30-11-2022
La UB participa en un proyecto para impulsar la investigación sobre la enermedad de Menkes
La enfermedad de Menkes, una grave patología minoritaria hereditaria que aparece en el período neonatal, está causada por mutaciones en el gen ATP7A, que codifica una proteína transportadora de cobre. Esta enfermedad provoca un trastorno multisistémico del metabolismo de este elemento esencial, que se caracteriza por una neurodegeneración progresiva y alteraciones marcadas del tejido conjuntivo, además de un cabello anormal, encrespado y escasos. Ligada al cromosoma X, afecta principalmente a los hombres, mientras que las mujeres suelen ser portadoras no afectadas. La Menkes International Association ha registrado hasta ahora 45 niños afectados en todo el mundo.
Potenciar la investigación sobre esta grave enfermedad minoritaria hereditaria es el objetivo del proyecto liderado por la UAB y el Instituto de Neurociencias (INc-UAB), que cuenta con la participación de la Universidad de Barcelona (UB), el Instituto Pediátrico de Enfermedades Raras (IPER) del Hospital San Juan de Dios, la Menkes International Association y The Copper(Less) Committee, que agrupa a expertos mundiales en la enfermedad.
En el proyecto participan Ricard Albalat, profesor de la Facultad de Biología y miembro del Instituto de Investigación de la Biodiversidad (IRBio) de la UB, y los expertos del IPER del Hospital Sant Joan de Déu Francesc Palau - profesor del Departamento de Cirugía y Especialidades Médico-quirúrgicas de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB- y Natalia Serrano, ambos miembros del Instituto de Investigación San Juan de Dios (IRSJD).
El proyecto está liderado por Mercè Capdevila, investigadora del Grupo de Investigación de Síntesis y Aplicaciones Bioorgánicas y Bioinorgánicas de la UAB. En el marco de la iniciativa, la UAB y la Menkes International Association (MIa) han firmado un acuerdo de donación por valor de 40.000 euros dirigidos a establecer los protocolos de administración y seguimiento de un nuevo tratamiento que podría contribuir a mejorar las condiciones vida de los niños que padecen la enfermedad y avanzar en los estudios hacia un ensayo clínico. En el proyecto también colaboran los expertos de la UAB María Isabel Pividori y Òscar Palacios, catedrática y profesor agregado, respectivamente, del Departamento de Química; Juan Hidalgo, catedrático del Departamento de Biología Celular, Fisiología e Inmunología e investigador del INc-UAB, y Javier Carrasco, del Servicio de Biología Molecular del INc-UAB.
Buscando biomarcadores más fiables de niveles de cobre en sangre
Aunque la enfermedad es conocida desde que Menkes la describió en 1962, hoy en día el tratamiento es todavía sólo sintomático y no evita la progresión de la enfermedad. Sin embargo, en 2020 un estudio realizado en ratones demostró que administrar cobre junto con una molécula llamada el esclomol permitía que el complejo Cu-ES llegara hasta el interior de las células del cerebro, previniera los cambios neurodegenerativos perjudiciales y hiciera que los animales tuvieran una supervivencia normal. El fármaco se presentó, por tanto, como una estrategia prometedora para el tratamiento de la enfermedad.
Uno de los retos más difíciles de la investigación dirigida a la aplicación clínica es establecer una dosificación adecuada para un niño de pocos meses. Además, el cobre tiene una ventana terapéutica pequeña, por tanto, es necesario que la concentración no sobrepase ciertos umbrales de seguridad y es esencial poder seguir con medidas fiables día a día los niveles de cobre en el cuerpo. El proyecto iniciado se centra ahora en estudiar si medir las concentraciones de un grupo de proteínas recombinantes -denominadas metalotioneínas- puede aportar unas pautas más fiables para ir adaptando gradualmente la dosis de Cu-ES a cada niño.
«Queremos determinar si las metalotioneínas pueden utilizarse como biomarcadores de los niveles de cobre en pacientes con Menkes, tal y como ha apuntado la literatura científica. Hasta ahora, estos niveles se han analizado con otros marcadores, pero resultan poco exactos y precisos para una labor tan delicada como la que pretendemos emprender», explica Mercè Capdevila, catedrática del Departamento de Química de la UAB y experta internacional en el campo de las metalotioneínas.
Los investigadores realizarán el estudio a partir de fluidos enriquecidos y muestras de sangre y orina de niños afectados por la enfermedad y del único niño del mundo que está recibiendo el fármaco como medicamento compasivo, con la autorización excepcional de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) en lo que va de este año.
En el marco del proyecto, la colaboración científica del profesor Ricard Albalat, del Departamento de Genética, Microbiología y Estadística de la UB y el IRBio, se centrará en producir y purificar las metalotioneínas para desarrollar un nuevo ensayo que permita determinar mejor cómo afecta a los enfermos de Menkes el tratamiento que se está probando, y así poder ajustar mejor las dosis.
A su vez, el investigador Francesc Palau, profesor adjunto de pediatría en el Departamento de Cirugía y Especialidades Médico-quirúrgicas de la UB, es el coordinador del proyecto en el seno del IPER. Su equipo científico coordina el grupo internacional Copper (Less) Committee y aborda también el tratamiento clínico del niño. Además, en el Servicio de Farmacia del IRSJD -con los expertos Miquel Villaronga y Rosa Farré- se prepara la formulación del medicamento. Dentro del marco del IPER, también llevan a cabo estudios de investigación básica (Janet Hoenicka) y se coordinan con el Servicio de Neurología (Àngels Garcia Cazorla).
Antes de que finalice el 2023, los investigadores esperan acabar con éxito en esta primera etapa. «Nuestros estudios deben permitir avanzar también hacia los ensayos de eficiencia, bioseguridad y toxicidad del Cu-ES que se requieren para solicitar un ensayo clínico», concluye Mercè Capdevila.
La donación de la Menkes International Association, que permitirá la contratación de un investigador postdoctoral, ha sido posible gracias al apoyo de la Fundación Belga de Menkes Voor William, creada en recuerdo de un niño enfermo que, desafortunadamente, falleció el verano pasado. Su familia ha decidido impulsar la investigación científica para poder avanzar en la curación de esta enfermedad minoritaria y ayudar así a otras familias.
Más info: https://www.uab.cat/web/sala-de-premsa/detall-noticia/la-uab-rep-una-donacio-de-40-000-euros-per-avancar-en-l-estudi-de-la-malaltia-de-menkes-1345829508832.html?detid=1345875210449 (castellà)
Potenciar la investigación sobre esta grave enfermedad minoritaria hereditaria es el objetivo del proyecto liderado por la UAB y el Instituto de Neurociencias (INc-UAB), que cuenta con la participación de la Universidad de Barcelona (UB), el Instituto Pediátrico de Enfermedades Raras (IPER) del Hospital San Juan de Dios, la Menkes International Association y The Copper(Less) Committee, que agrupa a expertos mundiales en la enfermedad.
En el proyecto participan Ricard Albalat, profesor de la Facultad de Biología y miembro del Instituto de Investigación de la Biodiversidad (IRBio) de la UB, y los expertos del IPER del Hospital Sant Joan de Déu Francesc Palau - profesor del Departamento de Cirugía y Especialidades Médico-quirúrgicas de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB- y Natalia Serrano, ambos miembros del Instituto de Investigación San Juan de Dios (IRSJD).
El proyecto está liderado por Mercè Capdevila, investigadora del Grupo de Investigación de Síntesis y Aplicaciones Bioorgánicas y Bioinorgánicas de la UAB. En el marco de la iniciativa, la UAB y la Menkes International Association (MIa) han firmado un acuerdo de donación por valor de 40.000 euros dirigidos a establecer los protocolos de administración y seguimiento de un nuevo tratamiento que podría contribuir a mejorar las condiciones vida de los niños que padecen la enfermedad y avanzar en los estudios hacia un ensayo clínico. En el proyecto también colaboran los expertos de la UAB María Isabel Pividori y Òscar Palacios, catedrática y profesor agregado, respectivamente, del Departamento de Química; Juan Hidalgo, catedrático del Departamento de Biología Celular, Fisiología e Inmunología e investigador del INc-UAB, y Javier Carrasco, del Servicio de Biología Molecular del INc-UAB.
Buscando biomarcadores más fiables de niveles de cobre en sangre
Aunque la enfermedad es conocida desde que Menkes la describió en 1962, hoy en día el tratamiento es todavía sólo sintomático y no evita la progresión de la enfermedad. Sin embargo, en 2020 un estudio realizado en ratones demostró que administrar cobre junto con una molécula llamada el esclomol permitía que el complejo Cu-ES llegara hasta el interior de las células del cerebro, previniera los cambios neurodegenerativos perjudiciales y hiciera que los animales tuvieran una supervivencia normal. El fármaco se presentó, por tanto, como una estrategia prometedora para el tratamiento de la enfermedad.
Uno de los retos más difíciles de la investigación dirigida a la aplicación clínica es establecer una dosificación adecuada para un niño de pocos meses. Además, el cobre tiene una ventana terapéutica pequeña, por tanto, es necesario que la concentración no sobrepase ciertos umbrales de seguridad y es esencial poder seguir con medidas fiables día a día los niveles de cobre en el cuerpo. El proyecto iniciado se centra ahora en estudiar si medir las concentraciones de un grupo de proteínas recombinantes -denominadas metalotioneínas- puede aportar unas pautas más fiables para ir adaptando gradualmente la dosis de Cu-ES a cada niño.
«Queremos determinar si las metalotioneínas pueden utilizarse como biomarcadores de los niveles de cobre en pacientes con Menkes, tal y como ha apuntado la literatura científica. Hasta ahora, estos niveles se han analizado con otros marcadores, pero resultan poco exactos y precisos para una labor tan delicada como la que pretendemos emprender», explica Mercè Capdevila, catedrática del Departamento de Química de la UAB y experta internacional en el campo de las metalotioneínas.
Los investigadores realizarán el estudio a partir de fluidos enriquecidos y muestras de sangre y orina de niños afectados por la enfermedad y del único niño del mundo que está recibiendo el fármaco como medicamento compasivo, con la autorización excepcional de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) en lo que va de este año.
En el marco del proyecto, la colaboración científica del profesor Ricard Albalat, del Departamento de Genética, Microbiología y Estadística de la UB y el IRBio, se centrará en producir y purificar las metalotioneínas para desarrollar un nuevo ensayo que permita determinar mejor cómo afecta a los enfermos de Menkes el tratamiento que se está probando, y así poder ajustar mejor las dosis.
A su vez, el investigador Francesc Palau, profesor adjunto de pediatría en el Departamento de Cirugía y Especialidades Médico-quirúrgicas de la UB, es el coordinador del proyecto en el seno del IPER. Su equipo científico coordina el grupo internacional Copper (Less) Committee y aborda también el tratamiento clínico del niño. Además, en el Servicio de Farmacia del IRSJD -con los expertos Miquel Villaronga y Rosa Farré- se prepara la formulación del medicamento. Dentro del marco del IPER, también llevan a cabo estudios de investigación básica (Janet Hoenicka) y se coordinan con el Servicio de Neurología (Àngels Garcia Cazorla).
Antes de que finalice el 2023, los investigadores esperan acabar con éxito en esta primera etapa. «Nuestros estudios deben permitir avanzar también hacia los ensayos de eficiencia, bioseguridad y toxicidad del Cu-ES que se requieren para solicitar un ensayo clínico», concluye Mercè Capdevila.
La donación de la Menkes International Association, que permitirá la contratación de un investigador postdoctoral, ha sido posible gracias al apoyo de la Fundación Belga de Menkes Voor William, creada en recuerdo de un niño enfermo que, desafortunadamente, falleció el verano pasado. Su familia ha decidido impulsar la investigación científica para poder avanzar en la curación de esta enfermedad minoritaria y ayudar así a otras familias.
Más info: https://www.uab.cat/web/sala-de-premsa/detall-noticia/la-uab-rep-una-donacio-de-40-000-euros-per-avancar-en-l-estudi-de-la-malaltia-de-menkes-1345829508832.html?detid=1345875210449 (castellà)