Recerca

El professorat de la unitat de Farmacologia forma part del grup de recerca reconegut i finançat per la Generalitat de Catalunya “Farmacologia Clínica i Farmacogenètica” (2021 SGR 00672) (IP Sergi Mas). L'objectiu principal del nostre grup de recerca és millorar l'eficàcia i la toxicitat dels tractaments farmacològics, mitjançant l'aplicació de la medicina personalitzada a la pràctica clínica. S'entén que la medicina personalitzada es refereix a un model mèdic que utilitza la caracterització dels fenotips i genotips de les persones per adaptar l'estratègia terapèutica adequada per a la persona adequada en el moment adequat i/o per determinar la predisposició a la malaltia i/o per oferir una prevenció oportuna i dirigida. La medicina personalitzada està relacionada amb el concepte més ampli d'atenció centrada en el pacient. Per dur a terme aquesta investigació, el nostre grup desenvolupa dues estratègies complementàries: estudis farmacogenètics i farmacogenòmics i assaigs clínics. Aquestes estratègies complementàries es desenvolupen en col·laboració amb diversos grups nacionals i internacionals i en la participació en xarxes de recerca nacionals i europees.

Farmacogenètica i farmacogenòmica del trastorn psicòtic

IP: Sergi Mas

Els estudis farmacogenètics i farmacogenòmics tenen com a objectiu identificar i comprendre les bases genètiques de la resposta farmacològica. La resposta al tractament farmacològic és un fenotip complex que respon a una base poligènica, amb centenars o milers de variants genètiques implicades. Tanmateix, la genètica només pot explicar una part de la variabilitat observada en la resposta als fàrmacs. És per això que les dades genètiques s'han d'integrar amb dades de diferents fonts (i.e. dades sociodemogràfiques, clíniques i d'imatge mèdica) per desenvolupar algoritmes que ens ajudin a predir tant l'eficàcia com la toxicitat dels tractaments farmacològics. El nostre grup treballa per conèixer les bases genètiques del trastorn psicòtic i de la resposta al tractament amb fàrmacs antipsicòtics.

Projectes darrers cinc anys

  • Desxifrant els correlats clínics, neurobiològics i genètics dels primers episodis de mania en el trastorn bipolar: projecte NOTION. Fundació La Marató de TV3. IP Sergi Mas. Investigadors: Patricia Gassó, Alex-Gonzàlez Segura. 2023-2025
  • Estudio longitudinal de pacientes con trastorno psicótico de inicio temprano: cambios epigenéticos y su asociación con variables clínicas, cognitivas y de neuroimagen. Fundación Alicia Koplowitz. IP Immaculada Baeza. Investigadors: Patricia Gassó, Sergi Mas. 2023-2024.
  • Running in the FAMILY - Understanding and predicting the intergenerational transmission of mental illness. European Commission. IP Gisela Sugranyes. Investigadors: Patricia Gassó, Sergi Mas. 2023-2027.
  • FARMacogenética Aplicada para Predecir la REspuesta al tratamiento Del Primer Episodio Psicótico (Proyecto FARMAPRED-PEP). ISCIII-Proyectos de Investigación en Medicina Personalizada. IP Sergi Mas. Investigadors: Patricia Gassó, Natalia Rodríguez. Gisela Mezquida. 2022-2025.
  • Estudio de genómica funcional convergente de la esquizofrenia resistente al tratamiento. ISCIII-FIS. IP Sergi Mas. Investigadors: Albert Martínez, Joan Albert Arnaiz. 2021-2023.
  • Detecció del risc per esquizofrènia mitjançant PGRS en nens i adolescents fills de pacients amb esquizofrènia o trastorn bipolar. PERIS-Generalitat de Catalunya. IP Sergi Mas. Investigadors: Patricia Gassó. 2018-2020.

 

Publicacions darrers cinc anys

 

  • Segura, A. G., Mané, A., Prohens, L., Rodriguez, N., Mezquida, G., Cuesta, M. J., Vieta, E., Amoretti, S., Lobo, A., González-Pinto, A., Diaz-Caneja, C. M., Bejarano, A. R., Jimenez, E., Baeza, I., Legido, T., Saiz-Ruiz, J., Bernardo, M., Mas, S., & PEPs Group (2023). Exploration of cannabis use and polygenic risk scores on the psychotic symptom progression of a FEP cohort. Psychiatry research, 325, 115249. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2023.115249
  • Segura, A. G., de la Serna, E., Sugranyes, G., Baeza, I., Valli, I., Díaz-Caneja, C., Martín, N., Moreno, D. M., Gassó, P., Rodriguez, N., Mas, S., & Castro-Fornieles, J. (2023). Epigenetic age deacceleration in youth at familial risk for schizophrenia and bipolar disorder. Translational psychiatry, 13(1), 155. https://doi.org/10.1038/s41398-023-02463-w
  • Valli, I., Gonzalez Segura, A., Verdolini, N., Garcia-Rizo, C., Berge, D., Baeza, I., Cuesta, M. J., Gonzalez-Pinto, A., Lobo, A., Martinez-Aran, A., Mezquida, G., Pina-Camacho, L., Roldan Bejarano, A., Mas, S., McGuire, P., Bernardo, M., Vieta, E., & PEPs group (2023). Obstetric complications and genetic risk for schizophrenia: Differential role of antenatal and perinatal events in first episode psychosis. Acta psychiatrica Scandinavica, 148(1), 81–90. https://doi.org/10.1111/acps.13546
  • Zwicker, A., Fullerton, J. M., Mullins, N., Rice, F., Hafeman, D. M., van Haren, N. E. M., Setiaman, N., Merranko, J. A., Goldstein, B. I., Ferrera, A. G., Stapp, E. K., de la Serna, E., Moreno, D., Sugranyes, G., Mas, S., Roberts, G., Toma, C., Schofield, P. R., Edenberg, H. J., Wilcox, H. C., … Uher, R. (2023). Polygenic Scores and Onset of Major Mood or Psychotic Disorders Among Offspring of Affected Parents. The American journal of psychiatry, 180(4), 285–293. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20220476
  • Segura, À. G., Prohens, L., Mezquida, G., Amoretti, S., Bioque, M., Ribeiro, M., Gurriarán-Bas, X., Rementería, L., Berge, D., Rodriguez-Jimenez, R., Roldán, A., Pomarol-Clotet, E., Ibáñez, A., Usall, J., García-Portilla, M. P., Cuesta, M. J., Parellada, M., González-Pinto, A., Berrocoso, E., Bernardo, M., Mas, S., 2EPS group (2022). Epigenetic clocks in relapse after a first episode of schizophrenia. Schizophrenia (Heidelberg, Germany), 8(1), 61. https://doi.org/10.1038/s41537-022-00268-2
  • Rodríguez, N., Gassó, P., Martínez-Pinteño, A., Segura, À. G., Mezquida, G., Moreno-Izco, L., González-Peñas, J., Zorrilla, I., Martin, M., Rodriguez-Jimenez, R., Corripio, I., Sarró, S., Ibáñez, A., Butjosa, A., Contreras, F., Bioque, M., Cuesta, M. J., Parellada, M., González-Pinto, A., Berrocoso, E., … Mas, S., 2EPS group (2022). Gene co-expression architecture in peripheral blood in a cohort of remitted first-episode schizophrenia patients. Schizophrenia (Heidelberg, Germany), 8(1), 45. https://doi.org/10.1038/s41537-022-00215-1
  • Valli, I., De la Serna, E., Segura, A. G., Pariente, J. C., Calvet-Mirabent, A., Borras, R., Ilzarbe, D., Moreno, D., Martín-Martínez, N., Baeza, I., Rosa-Justicia, M., Garcia-Rizo, C., Díaz-Caneja, C. M., Crossley, N. A., Young, A. H., Vieta, E., Mas, S., Castro-Fornieles, J., & Sugranyes, G. (2023). Genetic and Structural Brain Correlates of Cognitive Subtypes Across Youth at Family Risk for Schizophrenia and Bipolar Disorder. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry, 62(1), 74–83. https://doi.org/10.1016/j.jaac.2022.05.011
  • Segura, A. G., Mezquida, G., Martínez-Pinteño, A., Gassó, P., Rodriguez, N., Moreno-Izco, L., Amoretti, S., Bioque, M., Lobo, A., González-Pinto, A., García-Alcon, A., Roldán-Bejarano, A., Vieta, E., de la Serna, E., Toll, A., Cuesta, M. J., Mas, S., Bernardo, M., & PEPs Group (2022). Link between cognitive polygenic risk scores and clinical progression after a first-psychotic episode. Psychological medicine, 1–14. Advance online publication. https://doi.org/10.1017/S0033291722001544
  • Segura, À. G., Martínez-Pinteño, A., Gassó, P., Rodríguez, N., Bioque, M., Cuesta, M. J., González-Peñas, J., García-Rizo, C., Lobo, A., González-Pinto, A., García-Alcón, A., Roldán, A., Vieta, E., Castro-Fornieles, J., Mané, A., Saiz, J., Bernardo, M., Mas, S., & PEPs Group (2022). Metabolic polygenic risk scores effect on antipsychotic-induced metabolic dysregulation: A longitudinal study in a first episode psychosis cohort. Schizophrenia research, 244, 101–110. https://doi.org/10.1016/j.schres.2022.05.021
  • Bioque, M., Mezquida, G., Amoretti, S., García-Rizo, C., López-Ilundain, J. M., Diaz-Caneja, C. M., Zorrilla, I., Mané, A., Rodriguez-Jimenez, R., Corripio, I., Pomarol-Clotet, E., Ibáñez, Á., Usall, J., Contreras, F., Mas, S., Vázquez-Bourgon, J., Cuesta, M. J., Parellada, M., González-Pinto, A., Hidalgo-Figueroa, M., … 2EPs GROUP (2022). Clinical and treatment predictors of relapse during a three-year follow-up of a cohort of first episodes of schizophrenia. Schizophrenia research, 243, 32–42. https://doi.org/10.1016/j.schres.2022.02.026
  • Martínez-Pinteño, A., Mezquida, G., Bioque, M., López-Ilundain, J. M., Andreu-Bernabeu, Á., Zorrilla, I., Mané, A., Rodríguez-Jiménez, R., Corripio, I., Sarró, S., Ibáñez, Á., Usall, J., Rivero, O., Gassó, P., Leza, J. C., Cuesta, M. J., Parellada, M., González-Pinto, A., Berrocoso, E., Mas, S., … 2EPs Group (2022). The role of BDNF and NGF plasma levels in first-episode schizophrenia: A longitudinal study. European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology, 57, 105–117. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2022.02.003
  • Gassó, P., Rodríguez, N., Martínez-Pinteño, A., Mezquida, G., Ribeiro, M., González-Peñas, J., Zorrilla, I., Martínez-Sadurni, L., Rodriguez-Jimenez, R., Corripio, I., Sarró, S., Ibáñez, A., Usall, J., Lobo, A., Moren, C., Cuesta, M. J., Parellada, M., González-Pinto, A., Berrocoso, E., Bernardo, M., Mas, S., 2EPs Group (2021). A longitudinal study of gene expression in first-episode schizophrenia; exploring relapse mechanisms by co-expression analysis in peripheral blood. Translational psychiatry, 11(1), 539. https://doi.org/10.1038/s41398-021-01645-8
  • Martínez-Pinteño, A., Gassó, P., Prohens, L., Segura, A. G., Parellada, M., Saiz-Ruiz, J., Cuesta, M. J., Bernardo, M., Lafuente, A., Mas, S., & Rodríguez, N. (2021). Identification of EP300 as a Key Gene Involved in Antipsychotic-Induced Metabolic Dysregulation Based on Integrative Bioinformatics Analysis of Multi-Tissue Gene Expression Data. Frontiers in pharmacology, 12, 729474. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.729474
  • Arnaiz, J. A., Rodrigues-Silva, C., Mezquida, G., Amoretti, S., Cuesta, M. J., Fraguas, D., Lobo, A., González-Pinto, A., Díaz-Caneja, M. C., Corripio, I., Vieta, E., Baeza, I., Mané, A., García-Rizo, C., Bioque, M., Saiz, J., Bernardo, M., Mas, S., & PEPs group (2021). The usefulness of Olanzapine plasma concentrations in monitoring treatment efficacy and metabolic disturbances in first-episode psychosis. Psychopharmacology, 238(3), 665–676. https://doi.org/10.1007/s00213-020-05715-5
  • Boloc, D., Rodríguez, N., Torres, T., García-Cerro, S., Parellada, M., Saiz-Ruiz, J., Cuesta, M. J., Bernardo, M., Gassó, P., Lafuente, A., Mas, S., & Arnaiz, J. A. (2020). Identifying key transcription factors for pharmacogenetic studies of antipsychotics induced extrapyramidal symptoms. Psychopharmacology, 237(7), 2151–2159. https://doi.org/10.1007/s00213-020-05526-8
  • Mas, S., Boloc, D., Rodríguez, N., Mezquida, G., Amoretti, S., Cuesta, M. J., González-Peñas, J., García-Alcón, A., Lobo, A., González-Pinto, A., Corripio, I., Vieta, E., Castro-Fornieles, J., Mané, A., Saiz-Ruiz, J., Gassó, P., Bioque, M., Bernardo, M., & PEPs Group (2020). Examining Gene-Environment Interactions Using Aggregate Scores in a First-Episode Psychosis Cohort. Schizophrenia bulletin, 46(4), 1019–1025. https://doi.org/10.1093/schbul/sbaa012
  • Gassó, P., Arnaiz, J. A., Mas, S., Lafuente, A., Bioque, M., Cuesta, M. J., Díaz-Caneja, C. M., García, C., Lobo, A., González-Pinto, A., Parellada, M., Corripio, I., Vieta, E., Castro-Fornieles, J., Mané, A., Rodríguez, N., Boloc, D., Saiz-Ruiz, J., Bernardo, M., & PEPs Group (2020). Association study of candidate genes with obesity and metabolic traits in antipsychotic-treated patients with first-episode psychosis over a 2-year period. Journal of psychopharmacology (Oxford, England), 34(5), 514–523. https://doi.org/10.1177/0269881120903462
  • García-Rizo, C., Bioque, M., Mezquida, G., Amoretti, S., Cuesta, M. J., Díaz-Caneja, C. M., Mas, S., Lobo, A., González-Pinto, A., Fraguas, D., Corripio, I., Vieta, E., Baeza, I., Bergé, D., Fernandez-Egea, E., Garriga, M., Bernardo, M., & PEPs GROUP (2020). Birth weight and antipsychotic induced weight gain: A prenatal programming approach in the PEPs study. Schizophrenia research, 218, 292–294. https://doi.org/10.1016/j.schres.2019.12.030
  • Mas, S., Gassó, P., Rodríguez, N., Cabrera, B., Mezquida, G., Lobo, A., González-Pinto, A., Parellada, M., Corripio, I., Vieta, E., Castro-Fornieles, J., Bobes, J., Usall, J., Saiz-Ruiz, J., Contreras, F., Parellada, E., Bernardo, M., & PEPs group (2020). Personalized medicine begins with the phenotype: identifying antipsychotic response phenotypes in a first-episode psychosis cohort. Acta psychiatrica Scandinavica, 141(6), 541–552. https://doi.org/10.1111/acps.13131
  • Bioque, M., Mas, S., Costanzo, M. C., Cabrera, B., Lobo, A., González-Pinto, A., Rodriguez-Toscano, E., Corripio, I., Vieta, E., Baeza, I., Ibáñez, Á., Fraile, M. G., Cuesta, M. J., Mezquida, G., Lafuente, A., Bernardo, M., & PEPs GROUP (2019). Gene-environment interaction between an endocannabinoid system genetic polymorphism and cannabis use in first episode of psychosis. European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology, 29(6), 786–794. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2019.04.005

IP: Natalia Rodríguez

El trastorn obsessiu-compulsiu (TOC) és un trastorn mental amb una elevada heterogeneïtat clínica i una etiopatogènia complexa que inclou múltiples factors de risc genètics i ambientals. Malgrat la disponibilitat de tractaments útils per a aquest trastorn, existeix una gran variabilitat en la resposta terapèutica entre els pacients, de manera que el curs de la malaltia tendeix a ser oscil·lant i recurrent, considerant-se una patologia crònica i de mal pronòstic. Per aquest motiu, resulta fonamental millorar el coneixement sobre els factors de risc, l’etiopatogènia, les manifestacions clíniques i els tractaments del TOC amb l’objectiu de caracteritzar millor els pacients i aplicar una medicina personalitzada que permeti millorar el seu pronòstic. El nostre grup estudia les bases neurobiològiques del TOC i trastorns relacionats en nens i adolescents i pretén identificar marcadors clínics i biològics (de neuroimatge, genètics, immunològics, etc.) que afavoreixin la detecció precoç dels símptomes i que ajudin a predir l’evolució de la malaltia i la resposta al tractament.

Projectes darrers cinc anys

  • Estudi prospectiu dels biomarcadors i predictors clínics de l'evolució a llarg termini i la resposta a tractament en el Trastorn obsessiu-compulsiu: la cohort Barcelona (B-OCDC). Fundació La Marató de TV3. IP: Natalia Rodríguez. Investigadors: Sergi Mas, Lucía Prohens. 2023-2025.
  • Biomarcadores multi-omicos periféricos predictores de evolución a largo plazo en el Trastorno Obsesivo-Compulsivo: la cohorte TOC Barcelona (OCD-BC). ISCIII-FIS. IP: Luisa Lázaro. Investigadores: Natalia Rodríguez, Lucía Prohens, Álex González, Joan Albert Arnaiz. 2023-2025.
  • Características clínicas y genéticas de una cohorte de hijos niños y adolescentes de pacientes adultos afectos de TOC. ISCIII-FIS. IP: Ana Encarnación Ortiz. Investigadores: Albert Martínez. 2022-2024.
  • Fenomenología y vías neuroinmunes de los comportamientos repetitivos y restrictivos. ISCIII-FIS. IP: Luisa Lázaro. Investigadores: Natalia Rodríguez, Joan Albert Arnaiz. 2020-2022.
  • Influencia de la genética y la epigenética del tratamiento del Trastorno Obsesivo-Compulsivo: Terapia Cognitiva Conductual (TCC) versus tratamiento farmacológico. ISCIII-FIS. IP: Luisa Lázaro. Investigadores: Patricia Gassó. 2017-2019.

Publicacions darrers cinc anys

  • Rodríguez, N., Lázaro, L., Ortiz, A.E., Morer, A., Martínez-Pinteño, A., Segura, A.G., Gassó, P., Mas, S. (2022). Gene expression study in monocytes: evidence of inflammatory dysregulation in early-onset obsessive-compulsive disorder. Translational Psychiatry, 12(1):134. https://doi.org/10.1038/s41398-022-01905-1.
  • Rodriguez, N., Martinez-Pinteño, A., Blázquez, A., Ortiz, A.E., Moreno, E., Gassó, P., Lafuente, A., Lazaro, L., Mas, S. (2021). Integrative DNA Methylation and Gene Expression Analysis of Cognitive Behavioral Therapy Response in Children and Adolescents with Obsessive-Compulsive Disorder; a Pilot Study. Pharmgenomics Pers Med, 14:757-766. https://doi.org/10.2147/PGPM.S313015.
  • Martinez-Pinteño, A., Rodriguez, N., Blázquez, A., Plana, M.T., Varela, E., Gassó, P., Lafuente, A., Lazaro, L., Mas, S. (2021). DNA methylation of fluoxetine response in child and adolescence: preliminary results. Pharmgenomics Pers Med, 14:459-467. https://doi.org/10.2147/PGPM.S289480.
  • Torres, T., Boloc, D., Rodriguez, N., Blázquez, A., Plana, M.T., Varela, E., Gassó, P., Martinez-Pinteño, A., Lazaro, L., Arnaiz, J.A., Mas, S. (2020). Response to fluoxetine in children and adolescents: a weighted gene co-expression network analysis of peripheral blood. Am J Transl Res, 12(5):2028-2040.
  • Rodríguez, N., Morer, A., González-Navarro, E.A., Serra-Pages, C., Boloc, D., Torres, T., Martínez-Pinteño, A., Mas, S., Lafuente, A., Gassó, P., Lázaro, L. (2019). Altered frequencies of Th17 and Treg cells in children and adolescents with obsessive-compulsive disorder. Brain Behav Immun, 81: 608-616. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2019.07.022.
  • Plana, M.T., Torres, T., Rodríguez, N., Boloc, D., Gassó, P., Moreno, E., Lafuente, A., Castro-Fornieles, J., Mas, S., Lazaro, L. (2019). Genetic variability in the serotoninergic system and age of onset in anorexia nervosa and obsessive-compulsive disorder. Psychiatry Res, 271:554-558. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2018.12.019.
  • Boloc, D., Mas, S., Rodriguez, N., Ortiz, A.E., Morer, A., Plana, M.T., Lafuente, A., Lazaro, L., Gassó, P. (2019). Genetic Associations of Serotoninergic and GABAergic Genes in an Extended Collection of Early-Onset Obsessive-Compulsive Disorder Trios. J Child Adolesc Psychopharmacol, 29(2):152-157. https://doi.org/10.1089/cap.2018.0073.

IP: Patricia Gassó

 

Una de les teories fisiopatològiques de l'esquizofrènia i de la simptomatologia negativa i cognitiva és l'existència d'una poda sinàptica incrementada durant estadis crucials del desenvolupament cerebral com l'adolescència a causa d'un increment en l'apoptosi neuronal derivada d'un excés de glutamat. La falta d'eficàcia dels antipsicòtics actuals en el tractament d'aquesta simptomatologia fa necessari la investigació en nous mecanismes d’acció d’aquests fàrmacs. En aquesta línia de recerca utilitzem estratègies convergents utilitzant models (1) cel·lulars (línies neuronals i cultius primaris de fibroblast i limfoblast de pacients naïve amb un primer episodi psicòtic), (2) animals (model murí exposat a ketamina postnatal) i humans (pacients amb un primer episodi psicòtic dels quals disposem de dades clíniques i farmacològiques i de mostres biològiques com sang i líquid cefalorraquidi). Amb la integració de les dades molecular, cel·lulars i genòmiques obtingudes en els diferents models pretenem abordar dos objectius principals: (1) aprofundir en l'etiopatogènia de l’esquizofrènia i dels seus símptomes, especialment els negatius-cognitius, i (2) estudiar l'efecte neuroprotector i els mecanismes d’acció dels antipsicòtics actuals i de noves molècules com el JNJ-46356479, un modulador al·lostèrics positiu dels receptors metabotròpics de glutamat mGluR2.

 

Projectes relacionats en els darrers anys

 

  • Marcadores glutamatérgicos y respuesta antipsicótica inicial en pacientes con primer episodio psicótico (PEP) y en un modelo animal de esquizofrenia. PI21/00552. Ministerio de Economía y Competitividad (Instituto de Salud Carlos III). IP: Patricia Gassó i Eduard Parellada. Investigadors: Albert Martínez. 2022-2024
  • Estudio convergente en modelo celular, animal y humano del efecto y mecanismos de acción de la clozapina e inhibidores de glutamato en los síntomas negativos-cognitivos de la esquizofrènia. PI18/01005. Ministerio de Economía y Competitividad (Instituto de Salud Carlos III). IP: Patricia Gassó i Eduard Parellada. Investigadors: Natalia Rodriguez, Albert Martínez. 2019-2023
  • Cellular, molecular, genetic and cognitive-behavioural characterization of the antiapoptotic effect of clozapine and glutamate inhibitors in a postnatal ketamine animal model of schizophrenia. FCRB_PB2_2018. Fundació Clínic per a la Recerca Biomèdica. Pons Balmes. IP: Eduard Parellada. Investigadors: Patricia Gassó. 2018-2022
  • Validación de un modelo celular periférico para explorar la vía apoptótica y el mecanismo de formación y la poda de espinas dentríticas en la esquizofrenia. Me_2014/Janssen-Cilag/Par. Janssen-Cilag. IP: Patricia Gassó i Eduard Parellada. Investigadors: Sergi Mas. 2015-2019.

 

 

Publicacions relacionades en els darrers anys

 

  • Gassó P, Martínez-Pinteño A, Rodríguez N, Madero S, Gómez M, Segura AG, García-Rizo C, Morén C, Mas S, Parellada E (2023). Neurotoxic/Neuroprotective Effects of Clozapine and the Positive Allosteric Modulator of mGluR2 JNJ-46356479 in Human Neuroblastoma Cell Cultures. Int J Mol Sci, 24, 2054. https://doi.org/10.3390/ijms24032054.

 

  • Treder N, Martínez-Pinteño A, Rodríguez N, Arbelo N, Madero S, Gómez M, García-Rizo C, Mas S, Gassó P, Parellada E, Morén C (2023). The Effect of Clozapine and Novel Glutamate Modulator JNJ-46356479 on Nitrosative Stress in a Postnatal Murine Ketamine Model of Schizophrenia.  Int J Mol Sci, 24, 1022. https://doi.org/10.3390/ijms24021022.
  • Martínez-Pinteño A, Rodríguez N, Olivares D, Madero S, Gómez M, Prohens L, García-Rizo C, Mas S, Morén C, Parellada E, Gassó P (2023). Early treatment with JNJ-46356479, a mGluR2 modulator, improves behavioral and neuropathological deficits in a postnatal ketamine mouse model of schizophrenia. Biomed Pharmacother, 158, 114079. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.114079.
  • Morén C, Treder N, Martínez-Pinteño A, Rodríguez N, Arbelo N, Madero S, Gómez M, Mas S, Gassó P, Parellada E (2022). Antioxidants (Basel), 11, 2275. https://doi.org/10.3390/antiox11112275.
  • Parellada E, Gassó P (2021). Glutamate and microglia activation as a driver of dendritic apoptosis: a core pathophysiological mechanism to understand schizophrenia. Transl Psychiatry, 11, 271. https://doi.org/10.1038/s41398-021-01385-9.
  • Martínez-Pinteño A, García-Cerro S, Mas S, Torres T, Boloc D, Rodríguez N, Lafuente A, Gassó P, Arnaiz JA, Parellada E (2020). The positive allosteric modulator of the mGlu2 receptor JNJ-46356479 partially improves neuropathological deficits and schizophrenia-like behaviors in a postnatal ketamine mice model. J Psychiatr Res, 126, 8. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2020.04.005.
  • Gassó P, Mas S, Rodríguez N, Boloc D, García-Cerro S, Bernardo M, Lafuente A, Parellada E (2017). Microarray gene-expression study in fibroblast and lymphoblastoid cell lines from antipsychotic-naïve first-episode schizophrenia patients.  J Psychiatr Res., 95, 91. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2017.08.003.
  • Batalla A, Bargalló N, Gassó P, Molina O, Pareto D, Mas S, Roca JM, Bernardo M, Lafuente A, Parellada E (2015). Apoptotic markers in cultured fibroblasts correlate with brain metabolites and regional brain volume in antipsychotic-naive first-episode schizophrenia and healthy controls. Transl Psychiatr, 5, e626. https://doi.org/10.1038/tp.2015.122.
  • Gassó P, Mas S, Molina O, Lafuente A, Bernardo M, Parellada E (2014). Increased susceptibility to apoptosis in cultured fibroblasts from antipsychotic-naïve first-episode schizophrenia patients. J Psychiatr Res, 48, 94-101. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2013.09.017.

IP JA Arnaiz

  1. ASSAIGS CLÍNICS COL·LABORATIUS EN L’ÀMBIT ACADÈMIC:  En els darrers anys, la recerca clínica col·laborativa s’ha mostrat com el complement necessari als assaigs clínics orientats al registre de medicaments. En aquest sentit, la realització d’estudis acadèmics, independents i que, dissenyats per obtenir respostes als dubtes en terapèutica, prioritzen comparacions entre diferents estratègies i combinacions de fàrmacs, s’apropen a les condicions reals i mesuren variables d’interès en la pràctica clínica habitual, han estat fonamentals per avançar en l’aprenentatge de l’abordatge terapèutic. El suport de la Farmacologia Clínica als investigadors independents és una aposta de col·laboració de llarga tradició i futur desenvolupament en l’àmbit local, nacional i internacional.

 

  1. FARMACOVIGILÀNCIA: La Farmacovigilància és la part de la Farmacologia Clínica que tracta de la detecció, avaluació i quantificació dels efectes indesitjables dels medicaments i de les mesures correctores necessàries per a prevenir-los i minimitzar-los. En farmacovigilància s’utilitzen tant dissenys experimentals (assaigs clínics) com mètodes epidemiològics observacionals com ara estudis de cohorts i estudis de casos i controls, registres de notificacions de sospites de reaccions adverses i bases de dades poblacionals. La darrera fase del procés suposa la aplicació de mesures correctores i l’avaluació del seu impacte en la pràctica clínica.

 

  1. ÈTICA EN LA RECERCA CLÍNICA: Des dels seus inicis, la recerca clínica, sobre tot utilitzant dissenys de tipus experimental, ha estat fortament condicionada per problemes i controvèrsies de tipus metodològics i ètics, que es concreten en diferents codis o normes d’actuació. Està acceptat que, abans de la inclusió del primer pacient en un assaig clínic, el protocol ha de ser aprovat per un Comitè d’Ètica independent que ha d’avaluar la bondat del seu disseny. Entre d’altres, el comitè ha d’analitzar aspectes com la acceptació o no de l’ús d’una branca tractada amb un placebo, el procés del consentiment informat, la disponibilitat dels tractaments per als participants al finalitzar l’estudi o el grau de difusió dels resultats obtinguts.

 

  1. TERÀPIES AVANÇADES: Les teràpies avançades són medicaments d'ús humà que es basen en material genètic (teràpia gènica), cèl·lules (teràpia cel·lular) o teixits (enginyeria de teixits). Recentment, s'han constituït com a noves estratègies terapèutiques per a algunes malalties que no tenien tractaments eficaços. La translació de la recerca bàsica a la potencial aplicabilitat clínica d'aquestes teràpies necessita d'una rigorosa avaluació científica i regulatoria, clau per a fer arribar aquests tractaments als pacients.

 

 

Projectes i plataformes:

 

  • Plataforma SCReN de Unidades de Investigación Clínica y Ensayos Clínicos (PT17/0017/0031).
  • Plataforma ISCIII de Soporte para la Investigación Clínica PTC20/00018. Investigador principal Hospital Clínic: Juan Alberto Arnaiz Gargallo.

 

Publicacions darrers cinc anys

  • Oliver-Caldés A, González-Calle V, Cabañas V, Español-Rego M, Rodríguez-Otero P, Reguera JL, López-Corral L, Martin-Antonio B, Zabaleta A, Inogés S, Varea S, Rosiñol L, López-Díaz de Cerio A, Tovar N, Jiménez R, López-Parra M, Rodríguez-Lobato G, Sáncez-Salinas A, Olesti E, Calvo-Orteu M, Delgado J, Pérez-Simón J, Paiva B, Prósper F, Sáez-Peñataro J, Juan M, Moraleda JM, Mateos MV, Pascal M, Urbano-Ispizua A, Fernandez de Larrea C. Fractionated initial infusion and booster dose of ARI0002h, a humanised, BCMA-directed CAR T-cell therapy, for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CARTBCMA-HCB-01): a single-arm, multicentre, academic pilot study. Lancet Oncol. 2023;doi:10.1016/S1470-2045(23)00222-X
  • Arellano L, Alcubilla P, Leguízamo L. Ethical considerations in informed consent. Ethics - Scientific Research, Ethical Issues, Artificial Intelligence and Education [Working Title]. IntechOpen; 2023. Available from: http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.1001319
  • Gonzalez-Juanatey JR, Lemesle G, Puymirat E, Ducrocq G, Cachanado M, Arnaiz JA, Martínez-Sellés M, Silvain J, Ariza-Solé A, Ferrari E, Calvo G, Danchin N, Avendano-Solá C, Rousseau A, Vicaut E, Gonzalez-Ferrero T,l Steg PG ,Simon T, for the REALITY Investigators. One-Year Major Cardiovascular Events After Restrictive Versus Liberal Blood Transfusion Strategy in Patients With Acute Myocardial Infarction and Anemia: The REALITY Randomized Trial. Circulation. 2022; 145:486-8.
  • Durand-Zaleski I, Ducrocq G, Mimouni M, Frenkiel J, Avendaño-Solá C, Gonzalez-Juanatey JR, Ferrari E, Lemesle G, Puymirat E, Berard L, Cachanado M, Arnaiz JA, Martínez-Sellés M, Silvain J, Ariza-Solé A, Calvo G, Danchin N, Paco S, Drouet E, Abergel H, Rousseau A, Simon T, Steg PG, for the REALITY investigators. Economic evaluation of Restrictive Vs. Liberal Transfusion Strategy Following Acute Myocardial Infarction (REALITY): trial-based cost effectiveness and cost utility analyses. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2022 May 24;qcac029. doi: 10.1093/ehjqcco/qcac029. Online ahead of print.
  • Belančić A, Sans-Pola C, Jouanjus E. Alcubilla P, Arellano AL, Žunić M. Nogueiras-Álvarez R. Roncato R. Sáez-Peñataro J, On behalf of the EACPT Young Clinical Pharmacologists Working Group. European association for clinical pharmacology and therapeutics young clinical pharmacologists working group: a cornerstone for the brighter future of clinical pharmacology. Eur J Clin Pharmacol. 2022;78:691-694,  doi: 10.1007/s00228-022-03277-3
  • Sáez-Peñataro J, Torres F, Bartra J, et al. Tolerability and Reactogenicity Profile of mRNA SARS-Cov-2 Vaccines from a Mass Vaccination Campaign in a Tertiary Hospital: Between-Vaccine and Between-Population Prospective Observational Study (VigilVacCOVID Study). BioDrugs. 2022;36(4):509-520. doi:10.1007/s40259-022-00543-9
  • Sebastià C, Páez-Carpio A, Guillen E, Paño B, Arnaiz JA, De Francisco ALM, Nicolau C, Oleaga L. Oral hydration as a safe prophylactic measure to prevent post-contrast acute kidney injury in oncologic patients with chronic kidney disease (IIIb) referred for contrast-enhanced computed tomography: subanalysis of the oncological group of the NICIR study. Support Care Cancer. 2021 Oct 6. doi: 10.1007/s00520-021-06561-7.
  • Leal L, Couto E, Sánchez-Palomino S, Climent N, Fernández I, Miralles L, Romero Y, González T, Maleno MJ, Paño B, Pich J, Nicolau C, Gatell JM, Montserrat Plana M, García F, DCV3-RISVAC04 Study Group. Effect of Intranodally Administered Dendritic Cell-Based HIV Vaccine in Combination With Pegylated Interferon α-2a on Viral Control Following ART Discontinuation: A Phase 2A Randomized Clinical Trial. Front Immunol. 2021 Nov 11;12:767370. doi: 10.3389/fimmu.2021.767370. eCollection 2021.
  • Ducrocq G, Gonzalez-Juanatey JR, Puymirat E, Lemesle G, Cachanado M, Durand-Zaleski I, Arnaiz JA, Martínez-Sellés M, Silvain J, Ariza-Solé A, Ferrari E, Calvo G, Danchin N, Avendaño-Solá C, Frenkiel J, Rousseau A, Vicaut E, Simon T, Steg PG; REALITY Investigators. Effect of a Restrictive vs Liberal Blood Transfusion Strategy on Major Cardiovascular Events Among Patients With Acute Myocardial Infarction and Anemia: The REALITY Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;325:552-560.
  • Ducrocq G, Calvo G, Gonzalez-Juanatey JR, Durand-Zaleski I, Avendano‐Sola, Puymirat E, Lemesle G, Arnaiz JA, Martinez Selles M, Rousseau A, Cachanado M, Vicaut E,  Silvain J, Karam C, Danchin N,  Simon T, Steg PG, on behalf of the REALITY investigators. Restrictive versus liberal red blood cell transfusion strategies in patients with acute myocardial infarction and anemia: Rationale and design of the REALITY trial. Clin Cardiol 2021;44:143-150
  • Fernández I,  de Lazzari E,  Inciarte A,  Diaz‐Brito V,   Milinkovic  A. Arenas‐Pinto A, Etcheverrry  F, García F, Leal L, on behalf of the HIV‐PEP Group. Network meta‐analysis of post‐exposure prophylaxis randomized clinical trials. HIV Med. 2021;22:218-224.
  • Gómez-Outes A, Alcubilla P, Calvo G, Terleira-Fernández A, Suárez-Gea L, Lecumberri R, Vargas-Castrillón E. Meta-Analysis of Reversal Agents for Severe Bleeding Associated With Direct Oral Anticoagulants. J Am Coll Cardiol. 2021. 77:24 2987-3001.
  • Arellano AL, Alcubilla P, Farre M, Montane E. Drug-related deaths in a Tertiary Hospital: Characteristics of Spontaneously Reported Cases and Comparison to Cases Detected from a Retrospective Study. J Clin Med. 2021, Sep 8;10(18):4053. doi: 10.3390/jcm10184053.
  • Couto E, Diaz-Brito V, Mothe B, Guardo AC, Fernandez I, Ugarte A, Etcheverry F, Gómez CE, Esteban M, Pich J, Arnaiz JA, Bernaldo de Quirós JCL, Brander C, Plana M, García F, Leal L. Comparison of Safety and Vector-Specific Immune Responses in Healthy and HIV-Infected Populations Vaccinated with MVA-B. Vaccines 2019, 7(4), 178; https://doi.org/10.3390/vaccines7040178
  • de Jong W, Aerts J, Allard S, Brander C, Buyze J, Florence E8, van Gorp E, Vanham G, Leal L, Mothe B, Thielemans K, Plana M, Garcia F, Gruters R; iHIVARNA consortium. iHIVARNA phase IIa, a randomized, placebo-controlled, double-blinded trial to evaluate the safety and immunogenicity of iHIVARNA-01 in chronically HIV-infected patients under stable combined antiretroviral therapy. Trials. 2019 Jun 17;20(1):361. doi: 10.1186/s13063-019-3409-1.
  • Barroso S, Morén C, González-Segura À, Riba N, Arnaiz JA, Manriquez M, Santana G, Blanco JL, Larousse M, Loncà M, Lazzari E, Llopis J, Mallolas J, Miró O, Carné X, Gatell JM, Garrabou G, Martínez E. Metabolic, mitochondrial, renal and hepatic safety of enfuvirtide and raltegravir antiretroviral administration: Randomized crossover clinical trial in healthy volunteers. PLoS One. 2019 May 23;14(5):e0216712. doi: 10.1371/journal.pone.0216712
  • Leal L, Guardo AC, Morón-López S, Salgado M, Mothe B, Heirman C, Pannus P, Vanham G, Ham HJVD, Gruters R, Andeweg A, Van Meirvenne S, Pich J, Arnaiz JA, Gatell JM, Brander C, Thielemans K, Martínez-Picado J, Plana M, García F; iHIVARNA consortium. Phase I clinical trial of an intranodally administered mRNA based therapeutic vaccine against HIV-1 infection. AIDS. 2018; 32:2533-45.
  • Marzal D, Rodríguez Padial L, Arnaiz JA, Castro A, Cosín J, Lekuona I, Guijarro C. Use of the cardiovascular polypill 40mg in secondary cardiovascular prevention. Clin Investig Arterioscler. 2018;30:240-7.

Comparteix-ho:
Facebook
Twitter
LinkedIn
Email