Receptors Nuclears, Metabolisme Energètic i Teràpia de les Malalties Metabòliques

En la darrera dècada, el nostre grup d'investigació ha participat en l'estudi dels efectes metabòlics i dels mecanismes implicats del consum continuat de sucres simples (fructosa i glucosa). Hem estudiat, tant en models  in vivo (rata Sprague-Dawley, ratolins deficients en receptors LDL) com en sistemes in vitro (cèl·lules d'hepatoma, hepatòcits primaris), l’efecte de la suplementació isocalòrica de solucions de fructosa i glucosa sobre el metabolisme dels lípids i la glucosa a diferents temps (de dues setmanes a onze mesos) per reproduir el patró complet de consum d'aquests sucres per part de les poblacions humanes. Hem estudiat canvis metabòlics en el teixit vascular (aterosclerosi), visceral adipós, hipotalàmic (cognició) i muscular esquelètic (resistència a la insulina), però principalment en teixit hepàtic (MASLD), ja que la farmacocinètica de la fructosa fa que el fetge el principal teixit on aquest sucre actua. Darrerament, el nostre know-how d'aquests models dietètics de malalties metabòliques  i els mecanismes moleculars implicats, ens ha permès iniciar la recerca de fàrmacs candidats per prevenir / curar la MASLD. Després d'una etapa en la que ens hem centrat en les fases primerenques d'aquesta malaltia (esteatosi simple), en el nostre actual projecte pretenem estudiar estadis més avançats de MASLD, amb inflamació i fibrosi hepàtica.

IP: Laguna, Juan C./Alegret, Marta

Models Experimentals de Síndrome Metabòlica/fetge gras/fibrosi: Rata alimentada amb fructosa/dieta grassa/dieta fibrogènica. Models in vitro en hepatòcits Huh-7/HepG2/LX2/HepaRG. Bases moleculars i activitat farmacològica.

• Models experimentals de MASLD, dislipèmia, diabetis, etc.
• Farmacologia experimental de Receptors Nuclears.
• Cultiu cel·lular 
• Farmacologia experimental en malalties metabòliques.     

El consumo continuado de fructosa como promotor de enfermedades crónicas relacionadas con alteraciones del equilibrio energético. (SAF2013-42982-R, 2013-16, 133.100 €) (IP: Dr. JC Laguna; Dr. M. Alegret).

Validación de dianas terapéuticas para la prevención/tratamiento de la hipertrigliceridemia e hígado graso inducidas por el consumo de azúcares simples en forma líquida (SAF2017-82369-R, 121.000 €) (IP: Dr. J.C. Laguna; Dr. M. Alegret)

Ácido bempedoico y riesgo cardiometabólico: Modificación de la hipertrigliceridemia e hígado graso en un modelo experimental de síndrome metabólico (Sociedad Española de Arteriosclerosis 2020, 12.000 €) (IP: Dr. J.C. Laguna)

Activación de PPAR alfa, receptor beta3-adrenérgico y ACE/Ang(1-7)/Mas como dianas terapéuticas del hígado graso: un proyecto de reposicionamiento y combinación farmacológica. (PID2020-112870RB-I00 121.000 €) (IP: Dr. JC Laguna; Dr. M. Alegret).

Receptors nuclears, metabolisme energètic i teràpia de les malalties del metabolisme (2021 SGR 00345, 40.000 €) (IP: Dr. M. Alegret)

Reposicionamiento terapéutico para la fibrosis hepática y la arteriosclerosis: Una aproximación dual (HepaAthero2hit) (PID2023-146140OB-I00) (IP: Dr. M. Alegret; Dr.N. Roglans)

. CIBERObn (Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatologia de la Obesidad y Nutrición, Instituto de Salud Carlos III)

. IBUB (Institut de Biomedicina Universitat of Barcelona)

1. Roger Bentanachs, Lluïsa Miró, Rosa M. Sánchez, Patricia Ramírez-Carrasco, Concepció Amat, Marta Alegret, Anna Pérez, Núria Roglans, Juan C. Laguna. Pemafibrate abrogates SLD in a rat experimental dietary model, inducing a shift in fecal bile acids and microbiota composition. Biomedicine & Pharmacotherapy 2024, 177,117067. doi:10.1016/j.biopha.2024.117067.

2. Bentanachs R, Blanco L, Montesinos M, Sala-Vila A, Lázaro I, Rodríguez-Morató J, Sánchez RM, Laguna JC, Roglans N, Alegret M. Adipose Tissue Protects against Hepatic Steatosis in Male Rats Fed a High-Fat Diet plus Liquid Fructose: Sex-Related Differences. Nutrients 2023, 15, 18, 39094.

3. Roglans N, Laguna JC, Alegret M. Bempedoic acid for nonalcoholic fatty liver disease: evidence and mechanisms of action. Curr Opin Lipidol. 2023 Aug 1;34(4):141-146. doi: 10.1097/MOL.0000000000000878.

4. Roglans N, Fauste E, Bentanachs R, Velázquez AM, Pérez-Armas M, Donis C, Panadero MI, Alegret M, Otero P, Bocos C, Laguna JC. Bempedoic Acid Restores Liver H2S Production in a Female Sprague-Dawley Rat Dietary Model of Non-Alcoholic Fatty Liver. Int J Mol Sci. 2022 Dec 28;24(1):473. doi: 10.3390/ijms24010473.

5. Velázquez AM, Bentanachs R, Sala-Vila A, Lázaro I, Rodríguez-Morató J, Sánchez RM, Laguna JC, Roglans N, Alegret M. KHK, PNPLA3 and PPAR as Novel Targets for the Anti-Steatotic Action of Bempedoic Acid. Biomedicines. 2022 Jun 27;10(7):1517. doi: 10.3390/biomedicines10071517.

6. Velázquez AM, Bentanachs R, Sala-Vila A, Lázaro I, Rodríguez-Morató J, Sánchez RM, Alegret M, Roglans N, Laguna JC. ChREBP-driven DNL and PNPLA3 Expression Induced by Liquid Fructose are Essential in the Production of Fatty Liver and Hypertriglyceridemia in a High-Fat Diet-Fed Rat Model. Mol Nutr Food Res. 2022 Apr;66(7):e2101115. doi: 10.1002/mnfr.202101115.

7. Bentanachs R, Velázquez AM, Sánchez RM, Alegret M, Laguna JC, Roglans N. Bempedoic acid as a PPARα activator: new perspectives for hepatic steatosis treatment in a female rat experimental model. Clin Investig Arterioscler. 2022 Mar-Apr;34(2):57-67. doi: 10.1016/j.arteri.2021.09.004

8. Roglans N, Baena M, Sangüesa G, Velázquez AM, Griñán-Ferré C, Pallàs M, Sánchez RM, Alegret M, Laguna JC. Chronic liquid fructose supplementation does not cause liver tumorigenesis but elicits clear sex differences in the metabolic response in Sprague-Dawley rats. Food Nutr Res. 2021 Sep 22;65. doi: 10.29219/fnr.v65.7670

9. Laguna JC, Alegret M, Cofán M, Sánchez-Tainta A, Díaz-López A, Martínez-González MA, Sorlí JV, Salas-Salvadó J, Fitó M, Alonso-Gómez ÁM, Serra-Majem L, Lapetra J, Fiol M, Gómez-Gracia E, Pintó X, Muñoz MA, Castañer O, Ramírez-Sabio JB, Portu JJ, Estruch R, Ros E. Simple sugar intake and cancer incidence, cancer mortality and all-cause mortality: A cohort study from the PREDIMED trial. Clin Nutr. 2021 Oct;40(10):5269-5277. doi: 10.1016/j.clnu.2021.07.031.

. Dr. Emili Ros, Clínica de Lípids, Hospital Clínic, Barcelona, Espanya.

. Dr. Carlos Bocos, Facultad de Farmacia, Universidad San Pablo-CEU, Montepríncipe, Boadilla del Monte, Madrid, Spain

. Dr. Alberto Dávalos, IMDEA Alimentación, Crta. de Canto Blanco nº 8 Pabellón (Central del Antiguo Hospital de Cantoblanco, Edifcio nº 7) 28049 Madrid, Spain.

. Dr. Juan Carlos Escolà-Gil, Servicio de Bioquímica, Institut de Recerca del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain.

. Dr. Roshanak Rahimian, Department of Physiology and Pharmacology, Thomas J. Long School of Pharmacy and Health Sciences, University of the Pacific, Stockton, CA, USA.

. Dra Cristina Rodríguez, Institut de Recerca Hospital de Sant Pau, Barcelona

. Dr. Juan Carlos Laguna (Catedràtic), jclagunae@ub.edu

. Dr. Marta Alegret (Catedràtica), alegret@ub.edu

. Dr. Rosa María Sánchez (Professor Titular), rmsanchez@ub.edu

. Dr. Núria Roglans (Professora Agregada), roglans@ub.edu

. Dra. Laia Vilà Prats (Professora Lectora), laiavila@ub.edu

. Roger Bentanachs (Estudiant pre-doctoral)

. Patricia Ramírez Carrasco (Investigadora post-doctoral)

. Yanhao Qiu (EStudiant pre-doctoral)

. Jianing Zhou Wu (estudiant pre-doctoral)