Neuropsicofarmacologia dels derivats amfetamínics i altres noves substàncies psicoactives

Contacte

Pàgina web del grup: https://www.ub.edu/nextgnps

Presentació i línies de recerca

El grup de recerca porta més de vint anys estudiant aspectes conductuals, farmacològics i toxicològics dels derivats amfetamínics utilitzats com a drogues d’abús. Entre els representants més clàssics d’aquestes drogues trobem l’MDMA (èxtasi), l’amfetamina (speed) o la metamfetamina, sobre les quals aquest grup ha dut a terme nombrosos estudis i projectes.

L’ús il·lícit d’aquestes substàncies i els riscos ben coneguts que comporta el seu consum va portar a que siguin substàncies controlades i la seva lliure producció i comerç estiguin prohibits. Per evitar aquest control, durant la primera dècada dels 2000 van començar a detectar-se en el mercat de les drogues d’abús noves substàncies d’origen sintètic que imitaven els efectes de les substàncies prohibides però que, degut a les seves diferències des del punt de vista estructural, es podien fabricar i vendre lliurement sempre que s’especifiqués que no eren aptes per al consum humà. Per això, aquestes noves substàncies psicoactives (NSP) també es coneixen com a legal highs. Entre elles destaquem els grup de les catinones (β-cetoamfetamines) i les feniletilamines, succedanis dels derivats amfetamínics amb propietats psicoestimulants i/o al·lucinògenes; les triptamines (al·lucinògens) i els cannabinoides i opioides sintètics. Es comercialitzen principalment a través d’Internet i smart shops en forma de sals de bany, adobs per plantes, encens, ambientadors, substàncies per recerca, etc., i cada any se’n detecten desenes de noves. Un cop es té suficient evidències sobre el seu us il·lícit i riscos per la salut d’una d’aquestes substàncies, les autoritats procedeixen a la seva classificació i prohibició, però fins que això passa poden transcórrer des de mesos fins anys. Llavors, el mercat respon amb noves generacions de molècules que, degut a petites diferències estructurals, poden eludir els controls. Els efectes d’aquestes NSP són, per tant, molt poc coneguts i poden representar greus riscos per la salut, tal i com va demostrant la literatura. A més, el fet que siguin assequibles i la falsa sensació de seguretat que dona la seva “legalitat” fan que la població jove sigui la principal consumidora d’aquestes substàncies.

El nostre grup de recerca va començar a investigar amb catinones (mefedrona, metilona, MDPV...) l’any 2010, essent els primers a tot l’Estat. Actualment, gràcies a una col·laboració amb l’Institut Químic de Sarrià, podem disposar de NSP que acaben d’aparèixer al mercat o inclús que podrien fer-ho aviat. Amb aquestes, estudiem el seu perfil farmacològic in vitro, utilitzant cèl·lules transfectades amb els transportadors humans de monoamines amb els que interaccionen. També avaluem en ratolins i rates els seus efectes conductuals com l’estimulació motora o el seu poder de recompensa i canvis en l’expressió gènica i expressió de certes proteïnes, que estan relacionats amb el seu potencial addictiu, així com alguns aspectes de la seva toxicitat. La finalitat última dels nostres estudis: generar nou coneixement sobre aquestes substàncies per poder advertir la població dels seus riscos i, alhora, proporcionar evidències a les autoritats competents per accelerar la seva classificació i prohibició.

Àrees d’expertesa

Cultiu cel·lular.
Captació de neurotransmissors (uptake) i caracterització d’unió a receptors (binding).
Assaigs conductuals: activitat locomotora, preferència de lloc condicionat, reconeixement d’objectes, etc.
Expressió gènica mitjançant PCR en temps real.
Expressió proteica (Western blot).

Publicacions (darrers 5 anys)

Puigseslloses P, Nadal-Gratacós N, Ketsela G, Weiss N, Berzosa X, Estrada-Tejedor R, Islam MN, Holy M, Niello M, Pubill D, Camarasa J, Escubedo E, Sitte HH, López-Arnau R. (2024) Structure-activity relationships of serotonergic 5-MeO-DMT derivatives: insights into psychoactive and thermoregulatory properties. Mol Psychiatry. Mar 14 doi: 10.1038/s41380-024-02506-8. Epub ahead of print.

Teixidó E, Riera-Colomer C, Raldúa D, Pubill D, Escubedo E, Barenys M, López-Arnau R. (2023) First-Generation Synthetic Cathinones Produce Arrhythmia in Zebrafish Eleutheroembryos: A New Approach Methodology for New Psychoactive Substances Cardiotoxicity Evaluation. Int J Mol Sci. 24(18):13869. doi:10.3390/ijms241813869.

Nadal-Gratacós N, Ríos-Rodríguez E, Pubill D, Batllori X, Camarasa J,Escubedo E, Berzosa X, López-Arnau R.(2023) Structure-Activity Relationship of N-Ethyl-Hexedrone Analogues: Role of the α-Carbon Side-Chain Length in the Mechanism of Action, Cytotoxicity, and Behavioral Effects in Mice. ACS Chem Neurosci. 14(4):787-799. doi: 10.1021/acschemneuro.2c00772.

López-Arnau R, Camarasa J, Carbó ML, Nadal-Gratacós N, Puigseslloses P, Espinosa-Velasco M, Urquizu E, Escubedo E, Pubill D. (2022) 3,4-Methylenedioxymethamphetamine, synthetic cathinones and psychedelics: From recreational to novel psychotherapeutic drugs. Front Psychiatry. 13:990405. doi: 10.3389/fpsyt.2022.990405.

Bellot M, Espinosa-Velasco M, López-Arnau R, Escubedo E, Gómez-Canela C. (2022) Characterization of monoaminergic neurochemicals in cortex and striatum of mouse brain. J Pharm Biomed Anal. 217:114844. doi: 10.1016/j.jpba.2022.114844.

Espinosa-Velasco M, Reguilón MD, Bellot M, Nadal-Gratacós N, Berzosa X, Gómez-Canela C, Rodríguez-Arias M, Camarasa J, Escubedo E, Pubill D, López-Arnau R. (2022) Repeated administration of N-ethyl-pentedrone induces increased aggression and impairs social exploration after withdrawal in mice. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2117:110562. doi: 10.1016/j.pnpbp.2022.110562.

Nadal-Gratacós N, Lleixà E, Gibert-Serramià M, Estrada-Tejedor R, Berzosa X, Batllori X, Pubill D, Camarasa J, Escubedo E, López-Arnau R. (2022) Neuropsychopharmacology of Emerging Drugs of Abuse: meta- and para-Halogen-Ring-Substituted α-PVP ("flakka") Derivatives. Int J Mol Sci. 23(4):2226. doi: 10.3390/ijms23042226.

Bedrossiantz J, Bellot M, Dominguez-García P, Faria M, Prats E, Gómez-Canela C, López-Arnau R, Escubedo E, Raldúa D. (2021) A Zebrafish Model of Neurotoxicity by Binge-Like Methamphetamine Exposure. Front Pharmacol. 12:770319. doi: 10.3389/fphar.2021.770319.

Verdejo-Garcia A, Hanegraaf L, Blanco-Gandía MC, López-Arnau R, Grau M, Miñarro J, Escubedo E, Pubill D, Rodríguez-Arias M. (2022) Impact of adolescent methamphetamine use on social cognition: A human-mice reverse translation study. Drug Alcohol Depend. 230:109183. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2021.109183.

Espinosa-Velasco M, Reguilón MD, Bellot M, Nadal-Gratacós N, Berzosa X, Puigseslloses P, Gómez-Canela C, Rodríguez-Arias M, Pubill D, Camarasa J, Escubedo E, López-Arnau R. (2022) Behavioural and neurochemical effects after repeated administration of N-ethylpentylone (ephylone) in mice. J Neurochem.60(2):218-233. doi: 10.1111/jnc.15542.

Casanovas, M.; Reyes-Resina, I.; Lillo, A.; Lillo, J.; López-Arnau, R.; Camarasa, J.; Escubedo, E.; Navarro *, G.; Franco, R. (2021). Methamphetamine blocks adenosine A2A receptor activation via sigma 1 and cannabinoid CB1 receptors. International Journal of Molecular Sciences . Repositori Institucional . ISSN: 1661-6596

Nadal-Gratacós, N.; Alberto-Silva, A.S.; Rodríguez-Soler, M.; Urquizu, E.; Espinosa-Velasco, M.; Jäntsch, K.; Holy, M.; Batllori, X.; Berzosa, X.; Pubill, D.; Camarasa, J.; Sitte, H.H.; Escubedo, E.(corresponding); López-Arnau, R. (2021). Structure-Activity relationship of novel second-generation synthetic cathinones: Mechanism of action, locomotion, reward, and immediate-early genes. Frontiers in Pharmacology, 12, p. 749429 . Repositori Institucional . ISSN: 1663-9812

Bedrossiantz, J.; Bellot, M.; Dominguez-García, P.; Faria, M.; Prats, E.; Gómez-Canela, C.; López-Arnau, R.; Escubedo, E.; Raldúa, D. (2021). A Zebrafish Model of Neurotoxicity by Binge-Like Methamphetamine Exposure. Frontiers in Pharmacology, 12, p. 770319 . Repositori Institucional . ISSN: 1663-9812

Verdejo-Garcia, A.; Hanegraaf, L.; Blanco-Gandía, MC.; López-Arnau, R.; Grau, M.; Miñarro, J.; Escubedo, E.; Pubill, D.; Rodríguez-Arias, M. (2021). Impact of adolescent methamphetamine use on social cognition: A human-mice reverse translation study. Drug and Alcohol Dependence, 230, p. 109183 . Repositori Institucional . ISSN: 0376-8716

Espinosa-Velasco, M.; Reguilón, MD.; Bellot, M.; Nadal-Gratacós, N.; Berzosa, X.; Puigseslloses, P.; Gómez-Canela, C.; Rodríguez-Arias, M.; Pubill, D.; Camarasa, J.; Escubedo, E.; López-Arnau, R. (2022). Behavioural and neurochemical effects after repeated administration of N-ethylpentylone (ephylone) in mice. Journal of Neurochemistry, 160(2), pp. 218 - 233 . Repositori Institucional . ISSN: 0022-3042

Nadal-Gratacós, N.; Lleixà, E.; Gibert-Serramià, M.; Estrada-Tejedor, R.; Berzosa, X.; Batllori, X.; Pubill, D.; Camarasa, J.; Escubedo, E.; López-Arnau, R. (2022). Neuropsychopharmacology of Emerging Drugs of Abuse: meta- and para-Halogen-Ring-Substituted &-PVP ('flakka') Derivatives. International Journal of Molecular Sciences, 23 . Repositori Institucional . ISSN: 1661-6596

Duart-Castells L, Nadal-Gratacós N, Muralter M, Puster B, Berzosa X, Estrada-Tejedor R, Niello M, Bhat S, Pubill D, Camarasa J, Sitte HH, Escubedo E, López-Arnau R (2021) Role of amino terminal substitutions in the pharmacological, rewarding and psychostimulant profiles of novel synthetic cathinones. Neuropharmacology 186:108475.

Duart-Castells L, Cantacorps L, López-Arnau R, Montagud-Romero S, Puster B, Mera P, Serra D, Camarasa J, Pubill D, Valverde O, Escubedo E (2021) Effects of High-Fat Diet and Maternal Binge-Like Alcohol Consumption and Their Influence on Cocaine Response in Female Mice Offspring. Int J Neuropsychopharmacol 24:77–88.

Duart-Castells L, Blanco-Gandía MC, Ferrer-Pérez C, Puster B, Pubill D, Miñarro J, Escubedo E, Rodríguez-Arias M (2020) Cross-reinstatement between 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV) and cocaine using conditioned place preference. Prog Neuro-Psychopharmacology Biol Psychiatry 100: 109876.

Membres

Dra. Elena Escubedo Rafa. Catedràtica.

Dr. Jordi Camarasa Garcia. Catedràtic.

Dr. David Pubill Sánchez. Catedràtic

Dr. Raúl López Arnau. Professor Lector.

Dr. Marcel·lí Carbó Banús. Professor Associat

Pol Puigseslloses Sánchez. Doctorand.

Maria Espinosa Velasco. Doctoranda.

Núria Nadal Gratacós. Doctoranda.

Projectes actius

Titol: Evidencias cientificas acerca del potencial nocivo de nuevos psicoestimulantes y psicodelicos, y su uso como herramienta preventiva en el marco del sistema de alerta temprana

Entitat finançadora: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades Ref.: PID2022-137541OB-I00

Import concedit: 180.000 eur

Terminis: 01/09/2023-31/08/2026

Titol: Early and effective detection of addictive and hallucinogen potential in the next generation of psychoactive drugs to speed up the implementation of control measures by the European Union. EU Research training Network. JUST-2019-AG-DRUGS

Partners: J. Camarasa (UB) – grup coordinator; J Kehr (Pronexus Analytica, Karolinska Institutet); X Berzosa (IQS-URLL); M Schmid (Karl-Franzens-Universität); M Solinas (Université de Poitiers)

Import concedit: 434184,14 eur

Terminis: 01/03/2022-28/02/2024

Títol: Detección precoz del potencial adictivo de nuevas drogas psicoestimulantes. Una nueva estrategia para la prevención de un posterior abuso (PREVENPS).

Entitat finançadora: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades Ref.: PID2019-109390RB-I00

Import concedit (€):121.000,00

Durada: des de 2020 fins 2023. IPs: Elena Escubedo Rafa; Raúl López Arnau

Títol: Nuevas sustancias psicoactivas. Diferencias entre sexos de sus efectos en ratones jóvenes.

Entitat finançadora: Ministerio de Sanidad. Plan Nacional sobre Drogas. Ref.: 2020I051

Import concedit (€): 54.082,83

Durada: des de 01/2021 fins 12/2023. IP: David Pubill Sánchez

Títol: New Generation of Drugs Protecting against Neurotoxic Industrial Chemicals

Entitat finançadora: OTAN, framework of the Science for Peace and Security. Ref.: G5852

Import concedit (€): 47.500 per al grup. Projecte coordinat.

Durada: des de 2021 fins 2024. IP: Demetrio Raldúa (R. López-Arnau coordinador del grup)

Reconeixement com a Grup de Recerca Consolidat per part de l’AGAUR. Grup: Neuropsicofarmacologia dels derivats amfetamínics. 2017SGR979. Durada: 2017-2021. Coordinador: D. Pubill

Portals i intranets