Els alcaloides oxindòlics són un grup de productes naturals caracteritzats per la presència d'un sistema espir[pirrolidina-3,3'-oxindol], i tenen una àmplia gamma d'activitats biològiques. Per això, han suscitat interès en el desenvolupament de diferents estratègies sintètiques. En aquest context presenta la tesi doctoral Valentina Piras, dirigida per les Dres. Mercedes Amat i Maria Perez Bosch, amb el títol "Nuevas metodologías para la síntesis de espiroindolinas y indoloquinolicidinas. Aplicación a la síntesis de alcaloides indólicos".

La mitrafilina és un alcaloide oxindòlic pentacíclic aïllat de Mitragyna speciosa, amb efecte antitumoral contra línies cel·lulars de càncer de mama humà, neuroblastoma i glioma maligne. En la tesi es mostra l'aproximació sintètica a una espiroindolina, obrint un accés enantioselectiu a l'ent-isomitrafilina. Les etapes clau de la nostra aproximació sintètica són la preparació estereoselectiva d'una lactama bicíclica derivada del (S)-triptofanol mitjançant una reacció de ciclocondensació amb un derivat d'oxoèster, una espirociclització altament estereoselectiva, la formació d'una lactama α,β-insaturada i una seqüència de Michael-Claisen per a la introducció dels substituents de dos carbonis en una única vegada.

L'espirotriprostatina B és un alcaloide oxindòlic amb un considerable interès com un prometedor fàrmac per al tractament del càncer amb activitat inhibidora del cicle cel·lular mamífer a la fase G2/M, del creixement de cèl·lules de leucèmia mieloide crònica humana K562 i cèl·lules de leucèmia promielocítica humana HL-60. Com una extensió del nostre treball sobre l'ús de lactames bicícliques derivades del (S)-triptofanol per a la síntesi d'alcaloides indòlics, aprofitant la nostra metodologia eficient per a la generació de sistemes amb estructura d'espiroindolina, s'ha desenvolupat una metodologia sintètica per a l'obtenció de un intermedi avançat a partir d'una lactama α,β-insaturada, que llavors s’estudia per a la seva obertura oxidativa.

A més, s'exploren mètodes per a la síntesi de l'alcaloide indoloquinolicidínic (+)-antirrina. Es proposa una estratègia sintètica basada en la generació del nucli indol[2,3-α]quinolicidínic a partir de lactames derivades del (S)-triptofanol. Els estudis d'estereoelectivitat se centren en la reacció de ciclació i la posterior reacció de Pictet-Spengler. La metodologia permet la generació de lactames α,β-insaturades, que permet una posterior reacció d'addició conjugada estereoselectiva per a la introducció d'un substituent a l'anell de piperidina. S'han aconseguit avenços significatius que proporcionen una base sòlida per a la síntesi per a la síntesi d'aquest alcaloide en forma enantiopura.

La lectura i defensa de la tesi doctoral tindrà lloc el dia 20 de setembre de 2024 a les 11 h, a l'Aula Magna de la Facultat de Farmàcia i Ciències de l'Alimentació.