Els alcaloides Daphniphyllum, són una família de productes naturals que conté més de 320 membres amb més de 20 estructures policícliques diferents. Més enllà de les seves fascinants estructures, molts d'aquests compostos mostren una àmplia varietat d'activitats biològiques. En aquest context, presenta la seva tesi doctoral Clàudia Marquès García, amb el títol “Azapolycyclic Building Blocks for the Synthesis of Daphniphyllum alkaloids: Approaches toward Himalensine A and 2-deoxymacropodumine A". En aquesta tesi, dirigida pels doctors Josep Bonjoch i Faiza Diaba, s’ha investigat el nucli ABC present en dos d’aquests alcaloides, l’himalensina A i la 2-desoximacropodumina A, per tal d’obtenir intermedis avançats per a la seva síntesi. Després d’introduir els últims avenços en el camp de la síntesi total o parcial d’aquests productes naturals, el treball d’investigació s’ha dividit en tres capítols. 

En el primer capítol es descriu l’obtenció del nucli octahidroindòlic (AC) contingut en aquestes estructures. A partir de la metodologia radicalària desenvolupada pel grup per a la ciclació de tricloroacetamides, s’han preparat diverses enelactames les quals s’han alquilat i metoxicarbonilat diastereoselectivament a C-3. Addicionalment, s’ha realitzat una aproximació més directa a partir de la ciclació de cloroacetamides carbo-substituïdes. Després de processos de reducció, s’ha obtingut un conjunt de cis-octahidroindols polifuncionalitzats aplicables com a plataformes sintètiques per a l’obtenció d’alcaloides Daphniphyllum. 

En el segon capítol, s’ha construït el nucli tricíclic 3a,8-dimetil-1,6-etanohidroindol (ABC) present en els alcaloides de la subfamília tipus calicifilina A, com l'himalensina A. A partir del sistema octahidroindòlic prèviament obtingut, s’ha completat la formació de l'anell restant de piperidina a través d’una ciclació aldòlica diastereoselectiva. La crucial introducció del grup metil a C-8 ha permès l’obtenció del sistema ABC constituint una síntesi formal de l'himalensina A. 

Finalment, s'ha sintetitzat el fragment [5-6-7]-azatricíclic comprès en la 2-desoximacropodumina A. La instal·lació de l'anell principal de 7 membres s’ha dut a terme a través de l’expansió de la corresponent ciclohexanona emprant diazo derivats. Primerament, s’ha estudiat la metodologia utilitzant compostos morfànics per l’obtenció d’homomorfans. Aplicant les condicions de reacció sobre els azatricicles ABC i azabicicles AC prèviament sintetitzats, els millors resultats s’han obtingut en la formació regioselectiva del nucli 3a-metilperhidrociclohepta[b]pirrol que ha permès una síntesi eficient del azatricicle [5-6-7]. Amb aquest prometedors resultats, s’han explorat posteriors etapes basades en una proposta d’estratègia per a l’obtenció de la 2-desoximacropodumina A, per a la qual no hi ha cap precedent de síntesi.

La lectura i defensa de la tesi doctoral tindrà lloc el dia 15 de desembre, a les 16 h, a l'Aula Magna de la Facultat de Farmàcia i Ciències de l'Alimentació.