Reprogramació Metabòlica de les cèl·lules tumorals i proliferants
Una cèl·lula és un ésser viu que ha d'obtenir energia dels nutrients per dur a terme les reaccions químiques i fabricar les molècules que necessita per sobreviure i multiplicar-se. El metabolisme més primitiu és el que utilitza la glucosa, una molècula de sucre que proporciona energia a les cèl·lules però, en el cas de les cèl·lules canceroses, el seu consum està potenciat. El nostre grup liderat pel Dr. Bartrons, porta treballant des de 1995 a la UB per entendre la Regulació del Metabolisme, estudiant gens sensibles a les necessitats d'energia de les cèl·lules, especialment quan aquestes es troben en una situació amb falta d'oxigen. Molts tumors, a causa de l'excessiu creixement, pateixen de manca d'aportació d'oxigen i gens com PFKFB3-4 i TIGAR es regulen sobre-expressant-se per afavorir el creixement tumoral i la proliferació cel·lular, entendre la seva funció i com interactuen en el micro-ambient del tumor obre les portes a futures teràpies.
El nostre grup és especialista en determinacions metabòliques relacionades amb la glucòlisi i la via de les pentoses i te una amplia experiència en l’estudi de la reprogramació metabòlica dels tumors.
Ramon Bartrons i Bach: catedràtic d'Universitat IP i responsable del grup
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9349-5847
Dra. Anna Manzano Cuesta: professora Agregada
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9106-3132
Dra. Àurea Navarro-Sabaté: professora Agregada
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8286-9732
Xavier Vallvé Martínez
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8841-9804
Dra. Esther Castaño Boldú: professora Associada Administració i Serveis CCIT
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7140-2272
Esther Adanero Ladero: tècnic de laboratori
MEMBRES RECENTS
Dra Helga Simon Molas ORCID:
https://orcid.org/0000-0003-2431-6133
Dra. Ana Rodríguez García
https://www.researchgate.net/scientific-contributions/Ana-Rodriguez-Garcia-2067717799
- METABOLISME I CÀNCER: REPROGRAMACIÓ METABÒLICA PAPER DE PFKFB3, PFKFB4 I TIGAR.
La reprogramació metabòlica és essencial per al creixement, proliferació i disseminació de les cèl·lules tumorals. L'objectiu del nostre projecte és estudiar l'impacte dels gens PFKFB3, PFKFB4 i TIGAR en aquest procés. La regulació d'aquests gens pot produir alteracions en el metabolisme energètic cel·lular, afectant la funcionalitat de les cèl·lules i la progressió tumoral. Els principals objectius son:
- Estudiar la regulació d'aquests gens per factors de creixement i estímuls d'estrès, la regulació transcripcional, l'estabilització o desestabilització de les seves mRNAs o proteïnes i la interrelació en la regulació de la seva expressió
- Investigar la seva rellevància fenotípica, silenciant els gens amb siRNAs o inhibint les activitats enzimàtiques amb inhibidors específics com 3PO i estudiant com poden afectar el metabolisme i la capacitat proliferativa de les cèl·lules tumorals. Estudiarem el possible efecte de sensibilització obtingut a través de la silenciació d'aquests gens o la inhibició dels seus isoenzims amb fàrmacs antitumorals o en combinació amb altres teràpies com la radioteràpia.
- Aprofundir en els mecanismes relacionats amb PFKFB3-4 i TIGAR que permeten a les cèl·lules tumorals modificar el metabolisme de les cèl·lules adjacents (CAF) en el seu propi benefici i que comporten en molts casos transicions epiteli-mesenquimal que permeten la generació de nous focus tumorals.
- METABOLISME I PROLIFERACIÓ LIMFOCITÀRIA
La proteïna TP53-Induced Glycolysis and Apoptosis Regulator (TIGAR), és codificada pel gen c12orf5, localitzat en el cromosoma 12p13.32. En les cèl·lules cancerígenes, TIGAR s'ha descrit com a un regulador de la glucòlisi, un inhibidor de l’autofàgia i protegeix les cèl·lules del estrès oxidatiu produït per les espècies reactives d'oxigen (ROS), entre altres funcions. De la mateixa manera, s'ha descrit que l'activació i proliferació dels limfòcits T té certes similituds amb els canvis metabòlics que pateixen les cèl·lules cancerígenes a causa de TIGAR. El nostre projecte té com objectiu estudiar PFKFB3 i TIGAR en l’activació i proliferació limfocitària.
