Exosomes, senyalització i metabolisme

IP: Silvia Mora, PhD smora@ub.edu

Col·laboracions: Antonio Zorzano (IRB, CIBERDEM), Fransesc Villarroya (UB, IBUB,CIBEROBN), Xavier Remesar (UB, IBUB and CIBEROBN), Anna Guma (UB, IBUB), Juan Manuel Falcon-Perez  (CIC-BioGUNe), JM Fernandez-Real (IdibGi), Patricia Murray (Universitat de Liverpool, UK), Anne McCardle (Universitat de Liverpool, UK),  Antonio Vidal-Puig (Universitat Cambridge)

El grup investiga els mecanismes moleculars implicats en patologies associades amb la obesitat i les seves complicacions,  com ara la diabetis, la inflamació o el càncer. Una línia d’investigació estudia la comunicació intercel·lular mitjançada per vesícules extracel·lulars entre els principals teixits metabòlics. Les vesícules extracel·lulars son compartiments membranosos alliberats per cèl·lules eucariòtiques que contenen molècules amb activitat biològica (mRNAs, miRNAs, LNC-RNAs, proteïnes i lípids) que transfereixen a cèl·lules receptores induint  canvis en l’expressió gènica, en activitat enzimàtica o interferint en processos de transducció de senyal afectant així al metabolisme, diferenciació o creixement cel·lular. Per exemple, hem vist que l’obesitat altera les vesícules produïdes en adipòcits que actuen  sobre l’ acció de la insulina, afectant el transport de glucosa  i el metabolisme lipídic. Els exosomes de teixit adipós blanc i marró modulen també els processos inflamatoris, regulant l’activació i polarització de macròfags. Alhora les vesícules alliberades per hepatòcits esteatòtics alteren el metabolisme en els adipòcits. També estem investigant els mecanismes moleculars i cel·lulars que regulen la formació, la composició i l’alliberament d’aquestes vesícules, per tal d’identificar biomarcadors exosomals i possibles dianes d’ús terapèutic en aquestes patologies.

• Ana Muñiz‑García, Montserrat Romero ,Juan Manuel Falcόn‑Perez, Patricia Murray, Antonio Zorzano, and Silvia Mora. Hypoxia‑induced HIF1α activation regulates small extracellular vesicle release in human embryonic kidney cells. 2022. Sci. Rep. 12:1443 (https://doi.org/10.1038/s41598-022-05161-7)
• Mleczko JE, Royo F, Samuelson I, Clos-Garcia M, Williams C, Cabrera D, Azparren-Angulo M, Gonzalez E, Garcia-Vallicrosa C, Carobbio S4, Rodriguez-Cuenca S, Azkargorta M, van Liempd S, Elortza F, Vidal-Puig A, Mora S*, Falcon-Perez JM*. Extracellular vesicles released by steatotic hepatocytes alter adipocyte metabolism. 2022. J. Extracellular Biology
  *co-corresponding autors.
• Santamaria-Martos F., Benitez ID, La Torre J., Moreno-Navarrete JM., Sabater M., Ricard W., Sanchez de la Torre M., Mora S, Fernandez-Real JM, Ortega F J.  Comparative and Functional Analysis of Plasma Membrane-Derived Extracellular Vesicles from Obese vs non-Obese Women. 2020. Clinical Nutrition. 39: 1067-1076.
• Mleczko, J.; Ortega,F.J.; Falcon-Perez, J.M.; Wabitsch, M.; Fernandez-Real, J.M.; Mora,S.  Extracellular Vesicles from Hypoxic Adipocytes and Obese Subjects reduce Insulin-stimulated Glucose uptake. 2018. Molecular Nutrition & Food Research 62: 1613-4125
• Ameen G. I.  and  Mora S., Cbl Downregulation Increases RBP4 Expression in Adipocytes of Female Mice,  2018. J. Endocrinol. 236:29-41.