Neurodegeneración y plasticidad sináptica en la enfermedad de Huntington (Interacción neurona-glía). IP: Sílvia Ginés Padrós
El objetivo del equipo es identificar los mecanismos moleculares subyacentes a la patología de la enfermedad de Huntington (EH), un raro trastorno neurodegenerativo hereditario autosómico dominante que afecta progresivamente las funciones motoras, cognitivas y afectivas del individuo. A pesar de su naturaleza monogénica bien definida, la patogenia de la EH es increíblemente compleja y el mecanismo exacto de la enfermedad aún no está claro. Para responder a esta pregunta, los intensos esfuerzos de investigación se han centrado en las actividades, propiedades y circuitos neuronales. Sin embargo, la señalización y el metabolismo de los astrocitos está muy integrado con el de las neuronas. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la patología de la EH no es un evento autónomo de las neuronas, sino una falla en la comunicación entre las neuronas y la glía y, en particular, una desregulación de la diafonía entre las neuronas y los astrocitos. Esto puede explicar por qué los tratamientos actuales centrados principalmente en las funciones neuronales no han logrado detener la progresión de la HD.
Sílvia Ginés Padrós
Investigadora principal
Nadia di Franco
Investigadora postdoctoral
Laura Celina López Molina
Estudiante predoctoral
Marc Espina Cortés
Estudiante predoctoral
marcespina@ub.edu
Alba Pereda Velarde
Estudiante de TFG
Aunque el síntoma cardinal de la HD son las alteraciones motoras que se manifiestan como movimientos involuntarios, el deterioro cognitivo es otro síntoma principal que puede manifestarse mucho antes de que aparezcan los primeros déficits motores, siendo la queja más frecuente reportada por los pacientes con HD. Presumimos que tanto los déficits motores dependientes del estriado como los trastornos cognitivos dependientes del hipocampo pueden implicar una diafonía aberrante entre las neuronas y los astrocitos que conducen a la disfunción y degeneración neuronal.
Para abordar esta cuestión el equipo desarrolla las siguientes líneas de investigación:
- Diafonía entre neuronas y astrocitos: mitofagia y transmitofagia en poblaciones específicas de células
Nuestro objetivo es analizar la población de mitocondrias (dinámica, metabolismo, proteómica) con una perspectiva específica de la célula considerando que la mutación de HD puede afectar de manera diferente a las mitocondrias en las neuronas del estriado, el hipocampo y en los astrocitos no reactivos frente a los reactivos. Con este objetivo, aprovechamos los nuevos modelos de ratón que permiten el etiquetado específico de células de las mitocondrias para obtener nuevos conocimientos sobre la disfunción mitocondrial en la HD y la contribución a la vulnerabilidad selectiva de la HD de tipo celular.
- Diafonía neurona-astrocito: gliotransmisores y plasticidad sináptica
Presumimos que las alteraciones sinápticas y los déficits de memoria en la HD implicarán no solo una disfunción neuronal inducida por la huntingtina mutante, sino también alteraciones funcionales en los astrocitos que, a su vez, comprometerán la comunicación neurona-astrocito. Proponemos diseccionar el papel de los gliotransmisores en la plasticidad sináptica y las alteraciones cognitivas que se encuentran en la HD. Usaremos modelos de ratones con HD bien establecidos para evaluar el papel de la diafonía neurona-astrocito en el hipocampo y la asociación con la memoria dependiente del hipocampo y los problemas de aprendizaje en la HD.
Técnicas:
- Modelos de investigación: líneas celulares, cultivos neuronales y gliales primarios, neuronas y astrocitos derivados de iPSC humanas, modelos de ratones con HD, muestras humanas.
- Microscopía: inmunohistoquímica, inmunofluorescencia confocal e imágenes en vivo
- Bioquímica, Biología molecular y celular: RT-PCR, transducción viral, transfección, inmunoprecipitación, ELISA, FACS, Western Blot, metabolismo celular
- Pruebas de comportamiento en ratones: Rotarod, NORT, NOLT, laberinto acuático de Morris, condicionamiento del miedo, suspensión de cola, prueba de preferencia de sacarosa.
- In vivo: entrega de vectores virales, cirugía estereotáxica…
- Astrocytes at the hub of neuronal dysfunction in Huntington´s disease: Dissecting the role of ARMS/kidins 220 on astrocyte secretome
European Huntington´s Disease Network (EHDN-1130_201217)
2021-2022. 50.000 €
IP: Sílvia Ginés
Universitat de Barcelona
- Gliotransmitters and cannabinoid receptors at the hub of cognitive and synaptic plasticity impairments in Huntington's disease.
La Marató de TV3 (30_C_20200310_1149)
2021-2023. 319.708,75 €.
Coordinador del proyecto: Sílvia Ginés
Universitat de Barcelona
- Transmitophagy between astrocytes and neurons: A new step of neuro-glia crosstalk in Huntington´s disease
Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (RTI2018-094374-B-I00)
2018-2021. 181.500 €
IP: Sílvia Ginés
Universitat de Barcelona
- Interacción CB1R-GRP78: ¿Un nuevo mecanismo regulador de la actividad neurprotectora de los cannabinoides?
CIBERNED (CNV-198PRF-739)
2019-2021. 190.400 €
Coordinador del proyecto: Manuel Guzman
Investigador principal del subproyecto: Sílvia Ginés 50.000 €
Universitat de Barcelona
- Non-invasive dynamic neural control by laser-based technology
EUUN-European Union (NEUROPA-863214)
2020-2022. 451.070 €
Investigador: Sílvia Ginés
Universitat de Barcelona
- 6- Study of mitochondrial outcomes as biomarkers of Huntington´s Disease progression and/or readouts of pharmacological interventions
Huntington´s Disease Society of America
2017-2018. 75.000 $
Investigador: Sílvia Ginés
Universitat de Barcelona
- Cdk5 como nueva diana terapéutica y biomarcador del trastorno depresivo en la enfermedad de Huntington
MINECO (SAF2015-67474-R)
2016-2018. 217.800 €
IP: Sílvia Ginés
Universitat de Barcelona
- Dual therapeutic benefits of isotype-selective HDAC inhibition in Huntington´s disease
European Huntington´s Disease Network (EHDN-1619-14)
2015-2016. 50.000 €
Co-investigador principal: Sílvia Ginés
Universitat de Barcelona y NUI Galway University
- Cdk5 a therapeutic target for synaptic and cognitive deficits in Huntington disease
Fundación Ramón Areces (CIVP16A1842)
2012-2015. 84.435 €
IP: Sílvia Ginés
Universitat de Barcelona
- Cdk5 a potential therapeutic target for synaptic and cognitive deficits in Huntington´s Disease
MINECO (SAF2012-39142)
2012-2015 152.100 €
IP: Sílvia Ginés
Universitat de Barcelona
Para más información sobre las publicaciones del IP del grupo pueden visitar los siguientes enlaces:
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9479-8185
ResearcherID: http://www.researcherid.com/rid/L-1943-2015
Scopus Author ID:https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6602935864
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Moreno-Delgado D, Puigdellívol M, Moreno E, Rodríguez-Ruiz M, Botta J, Gasperini P, Chiarlone A, Howell LA, Scarselli M, Casadó V, Cortés A, Ferré S, Guzmán M, Lluís C, Alberch J, Canela EI, *Ginés S, *McCormick PJ. Modulation of dopamine D1 receptors via histamine H3 receptors is a novel therapeutic target for Huntington's disease. Elife. 2020 Jun 9;9: e51093. doi: 10.7554/ eLife.51093. Co-corresponding author. PMID: 32513388
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- Ofertas de la Universidad de Barcelona:
- Ofertas del grupo de investigación:
Plaza abierta para estudiantes de pre-docorado. El equipo busca un candidato de pre-doctorado entusiasta y motivado para un contrato pre-doctoral de 3 años a tiempo completo "Ayuda FI Generalitat de Catalunya 2022".
Proceso de selección
Para solicitar la plaza es necesario enviar la siguiente documentación:
- Currículum Vitae
- Breve carta explicativa de la experiencia previa y del interés por el área de investigación propuesta
Enviar la documentación por correo electrónico a silviagines@ub.edu antes del 10 de octubre de 2022.
