Inmunobiología: Receptores y señalización en mastocitos. Implicación en patología. IP: Margarita Martín Andorrà
Los mastocitos son células del sistema inmune con una función reconocida en infecciones parasitarias y bacterianas, así como en resistencia a venenos. Gracias a su localización en todo el organismo, la expresión de un amplio espectro de receptores en su membrana y la capacidad de responder muy rápidamente (gránulos preformados), regulan muchos procesos fisiológicos. En términos de patología, son las principales células efectoras en reacciones inflamatorias alérgicas y están involucradas en trastornos inflamatorios crónicos, autoinmunes y cáncer, entre otros. Nuestro grupo está interesado en la caracterización de los receptores mastocitarios y su señalización en relación con la patología. Somos un grupo de investigación básica con colaboraciones con grupos clínicos. https://www.clinicbarcelona.org/idibaps/areas-y-programas/biopatologia-y-bioingenieria-respiratoria-cardiovascular-y-renal/inmunoalergia-respiratoria-clinica-y-experimental-irce
La vía clásica y más estudiada de activación de estas células se inicia con la unión de la IgE al receptor de alta afinidad por la IgE (FcepsilonRI) y la liberación de histamina y otros mediadores después de la exposición al alérgeno. Hemos encontrado que una mutación en KARS, gen que codifica la lisil-tRNA sintetasa, activa constitutivamente el factor de transcripción asociado a la microftalmia (MITF), responsable de la síntesis de histamina y de la severidad de la reacción alérgica resultante en anafilaxis.
El receptor KIT presente en células progenitoras en la médula ósea que originarán las líneas mieloide y linfoide se encuentra después de la diferenciación celular solo en los mastocitos. KIT es un receptor tirosina quinasa involucrado en la supervivencia y proliferación celular. Desregulaciones del receptor están asociadas a mastocitosis, tumores estromales gastrointestinales (GIST) y otras patologías oncológicas. Hemos encontrado que la inhibición de MITF reduce la viabilidad y la proliferación del mastocito en un modelo de mastocitosis y también inhibe la proliferación tumoral in vitro e in vivo, en modelos de xenotrasplante, en tumores estromales gastrointestinales.
El receptor MRGPRX2, con siete dominios transmembrana asociados a proteína G, presente en mastocitos y neuronas con un papel en la inmunidad de la piel y el dolor, es responsable de las reacciones adversas que pueden concluir en anafilaxia a diversos fármacos. Estudios de nuestro grupo en colaboración con clínicos muestran que MRGPRX2 responde a fármacos anestésicos y analgésicos. MRGPRX2 también está asociado a procesos inflamatorios como la urticaria crónica y la dermatitis atópica.
La activación apropiada y el ajuste de las respuestas de los mastocitos están condicionados por un complejo conjunto de factores (moléculas adaptadoras, quinasas, fosfatasas, factores de transcripción, correceptores, etc.) y la desregulación de estas moléculas puede contribuir a patologías asociadas a estas células. La caracterización de estos factores puede favorecer el diagnóstico y representar dianas terapéuticas.
PALABRAS CLAVE: Receptores de mastocitos, Transducción de señales, Inmunidad innata, Trastornos relacionados con mastocitos, Enfermedades de KIT oncogénico
Margarita Martín-Andorrà
PhD
martin_andorra@ub.edu
Berenice Carrillo Rodriguez
Estudiante TFM. Máster en Medicina Traslacional
bcarriro43@alumnes.ub.edu
Mario Guerrero Grueso
Técnico
mguerrero@ub.edu
Laia Ollé Boix
Estudiante predoctoral
lolle@ub.edu
Lihong Song
Estudiante predoctoral
lihongsong@ub.edu
Maria Tsirakmani
Estudiante Erasmus
maria.n.tsirakmani@gmail.com
Diego Urdiales Santidrián
Estudiante TFM. Máster en Inmunología Avanzada
durdiasa7@alumnes.ub.edu
