PPAR (RECEPTORES ACTIVADOS POR PROLIFERADORES PEROXISOMALES)
RECEPTORES NUCLEARES
Los receptores activados por proliferadores peroxisomales (PPARs) son factores de transcripción activados por ligando, pertenecen a la superfamilia de receptores nucleares hormonales y se dividen en tres isoformas: PPARα, PPARγ y PPARβ/δ.
Además los PPARs forman heterodímeros con miembros de RXRs y así regulan la expresión génica.
Ligandos
Los ligandos principales de los PPARs son sustratos derivados de lípidos o ácidos grasos saturados, monoinsaturados o poliinsaturados y sus metabolitos. Además de ligandos naturales también se han desarrollado ligandos sintéticos con especificidad para cada isotipo, entre ellos destacan las tiazolidinadionas, ligandos de PPARγ, por su acción sensibilizadora a la insulina.
Clasificación
Estructura e interacciones
Los PPARs poseen la estructura canónica de receptores nucleares común con otros miembros de la familia, incluyendo:
- Dominio NTD: región de unión a coactivadores con función de transactivación del DNA, en posición N-terminal.
- Dominio DBD: región de unión al DNA altamente conservada, que contiene dos «dedos de zinc» que interactúan con los elementos de respuesta específicos, como por ejemplo RXRs para formar heterodímeros..
- Dominio LBD: localizado en el extremo C-terminal, está compuesto de 13 α-hélices y cuatro hebras de láminas ß, y se trata de la región de unión al ligando.
Estructura del PPAR
Expresión
Los PPARs se expresan predominantemente en tejidos que requieren mucha energía, como músculo esquelético, corazón, hígado y tejido adiposo marrón.
Expresiones significativas de PPARα también suceden en los túbulos proximales de los riñones, la mucosa intestinal, la glándula adrenal y en muchos tipos celulares presentes en los vasos, incluyendo células endoteliales, células del músculo liso y en monocitos y macrófagos.
Principales funciones
Las funciones de los PPARs son clave en la modulación de genes que regulan el balance de energía, en la homeostasis de la glucosa, en el metabolismo de triglicéridos y lipoproteínas y en la síntesis de ácidos grasos
También juegan un papel en la oxidación, almacenamiento, la exportación, la proliferación celular, la inflamación y las funciones del tejido vascular, así como en la respuesta inflamatoria.
Los PPARs se dividen en tres isotipos: PPARα, PPARγ y PPARβ/δ, los cuales tienen distintas funciones. Por un lado, la activación de PPAR-α reduce los niveles de triglicéridos y está involucrado en la regulación de la homeostasia energética. Por el otro, la activación de PPARγ conduce a una sensibilización a la insulina y aumenta el metabolismo de la glucosa. Finalmente, la activación de PPARβ/δ favorece un aumento del metabolismo de los ácidos grasos.
PPARα y PPARγ también son expresados en macrófagos y juegan un papel importante en las respuesta inflamatoria.
En conclusión, la familia de receptores nucleares PPAR juega un gran papel regulador de las funciones metabólicas y del sistema inmune.
Los VDRs en la Red NuRCaMeIn
- Laboratorio de la Dra. Carme Caelles | Grupo de Señalización Celular Facultad de Farmacia, Departamento de Bioquímica y Fisiología. Universidad de Barcelona
- Receptores nucleares, inflamación, diabetes y aterosclerosis | Nurcamein
Bibliografía
- The peroxisome proliferator-activated receptor: A family of nuclear receptors role in various diseases, Sandeep Tyagi et al. | Journal of Advanced Pharmaceutical Technology & Research (JAPTR)
- PPARs: regulators of metabolism and as therapeutic targets in cardiovascular disease. Part I: PPAR-α, Lu Han et al. | Future Cardiology
- PPARs: regulators of metabolism and as therapeutic targets in cardiovascular disease. Part II: PPAR-β/δ and PPAR-γ, Lu Han et al. | Future Medicine
- Receptores activados por proliferadores peroxisómicos (PPAR), metabolismo energético y aterosclerosis, et al. | Endocrinología y Nutrición (SEEN y SED)
