Grupo Dra. Estébanez

El laboratorio estudia varios miembros de la superfamilia de receptores nucleares mediante diversas técnicas bioquímicas y biofísicas como la cristalografía de rayos X y la resonancia de plasmones superficiales (SPR). Hay 48 receptores nucleares en humanos, algunos de ellos tienen su ligando endógeno y funciones bien caracterizadas, mientras que otros se consideran huérfanos ya que su ligando o función aún no se conoce por completo. Nos centramos principalmente en el receptor de andrógenos (AR), el receptor de glucocorticoides (GR) y el receptor humano sin cola (NR2E1/TLX). AR está implicado en el cáncer de próstata, los síndromes de insensibilidad a los andrógenos y la rara enfermedad neurodegenerativa de Kennedy. AR también es el objetivo central de la droga para combatir el cáncer de próstata usando antiandrógenos. GR es un receptor esencial para la vida y se une a los glucocorticoides, una de las clases de fármacos más importantes para tratar las enfermedades inmunitarias y la inflamación (asma, psoriasis, artritis). Estudiamos la oligomerización de GR para comprender mejor sus transiciones de monómero a dímero a tetrámero y el resultado farmacológico de los glucocorticoides. Por último, nos centramos en TLX por su potencial terapéutico como diana farmacológica para tratar el glioblastoma y el meduloblastoma, así como la modulación de la neurogénesis cerebral.

Combinamos el diseño de fármacos basado en la estructura, la química combinatoria y la bioinformática para identificar nuevos fármacos de precisión AR de primera clase contra el cáncer de próstata y otras enfermedades relacionadas con AR, como la atrofia muscular espinal y bulbar o los síndromes de insensibilidad a los andrógenos. Nuestros estudios sobre la oligomerización de GR o AR se centran en el desarrollo de nuevos glucocorticoides o antiandrógenos sin efectos secundarios graves que modulan los multímeros de GR o AR en la cromatina. También diseñamos moduladores TLX para tratar tumores cerebrales incurables como el glioblastoma multiforme.