TR (RECEPTOR DE HORMONA TIROIDEA)
RECEPTORES NUCLEARES
Los receptores de hormona tiroidea (TRs) son factores de transcripción que se activan en presencia de su ligando (hormona tiroidea o TH). Su unión, provoca la separación de los correpresores y el reclutamiento de coactivadores, con la consiguiente regulación de la expresión génica.
Ligandos
Los ligandos principales de los TRs son las hormonas tiroideas (TH) T4 y T3, con una mayor afinidad de unión por T3.
Los TRs también pueden ser activados por ciertas moléculas endógenas y sintéticas, que inducen conformaciones activas del receptor involucradas en vías de señalización dependientes de hormona tiroidea.
Clasificación
Estructura e interacciones
Los TRs tienen la estructura típica de receptor nuclear. El dominio NTD (de transactivación N-terminal) varía en las diferentes isoformas. El dominio DBD de unión al DNA está altamente conservado y contiene dos «dedos de zinc» que interactúan con los elementos de respuesta a hormona tiroidea (TREs) del DNA. El dominio LBD (en posición C-terminal) de unión al ligando está compuesto por doce hélices anfipáticas, algunas de las cuales interactúan específicamente con los coactivadores y corepresores.
Estructura del TR
En ausencia de hormona tiroidea (TH), los TRs se unen a TRE preferentemente en forma de heterodímeros con los receptores X retinoides (RXRs), asociados con correpresores que reprimen la actividad transcripcional basal.
En presencia de TH, la unión de ésta al TR modifica la conformación de la región LBD del receptor, que provoca la liberación de los corepresores y el reclutamiento de coactivadores, modificando la estructura de la cromatina y facilitando la activación transcripcional de los genes diana.
Expresión
Las principales variantes activas de las dos isoformas alfa (TRα) y beta (TRβ) de los TRs se expresan en:
- TR-α1: en la mayoría de los tejidos, principalmente en el músculo cardíaco y músculo esquelético, los huesos, la grasa adiposa marrón, el cerebro y los riñones.
- TR-β1: en la mayoría de los tejidos, de forma preferente en hígado, cerebro y riñón.
- TR-β2: en el hipotálamo, glándula pituitaria anterior y en el cerebro en desarrollo.
Principales funciones
Entre las funciones más importantes de los TRs se encuentran la regulación del metabolismo y de la frecuencia, contractilidad y relajación cardíaca.
Además, juegan un papel crucial en el crecimiento y desarrollo de los organismos.
Los TRs en la Red NuRCaMeIn
- Laboratorio de Ana Aranda | Departamento de Fisiopatología Endocrina y del Sistema Nervioso del Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols”, Centro Mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas y la Universidad Autónoma de Madrid.
- Fisiopatología de los receptores de hormonas tiroideas | Nurcamein
- Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB) | Universidad de Barcelona
- Estructura molecular de los receptores nucleares | Nurcamein
Bibliografía
- Role of thyroid receptor β in lipid metabolism, Camilla Pramfalk et al. | Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Basis of Disease
- Thyroid Hormone Receptors, Claire Briet et al. | Encyclopedia of Endocrine Diseases (Second Edition)
- Alternative ligands for thyroid hormone receptors, Iván Lazcano et al. | Molecular and Cellular Endocrinology
- Neuroendocrine Regulation of Development, Growth and Metabolism – Thyroid, R. Thomas Zoeller et al. | Handbook of Neuroendocrinology
- Receptores nucleares: del núcleo al citoplasma, Bibiana Ortega Domínguez et al. | TIP, Revista especializada en Ciencias Químico-Biológicas
