El objetivo es evaluar la asociación de una nueva intervención de enfermería sobre la adherencia al tratamiento antituberculoso en una cohorte pediátrica (<18 años). La tuberculosis sigue siendo un problema de salud pública en todo el mundo. El riesgo de desarrollar tuberculosis tras la infección primaria y su gravedad son mayores en los niños. La correcta adherencia al tratamiento antituberculoso es fundamental para el control de la enfermedad. El diseño del estudio es un ensayo controlado no aleatorio; Fase 1, retrospectiva (2011-2013), comparada con la Fase 2, prospectiva con intervención (2015-2016), en un centro de referencia de tuberculosis pediátrica en España (NCT03230409). Se han seleccionado un total de 359 pacientes que recibieron fármacos antituberculosos tras un contacto cercano con un paciente con baciloscopia positiva (quimioprofilaxis primaria) o fueron tratados por infección tuberculosa latente o enfermedad tuberculosa fueron incluidos, 261 en la Fase 1 y 98 en la Fase 2. En la fase 2, se aplicó una nueva intervención dirigida por enfermeras en todos los pacientes, que incluía dos pasos educativos (información escrita en la lengua materna del niño y llamadas telefónicas de seguimiento) y dos pasos de seguimiento (prueba de Eidus-Hamilton y cuestionario de seguimiento) que fueron realizados exclusivamente por enfermeras. Los resultados muestran que la adherencia al tratamiento antituberculoso aumentó del 74,7% en la fase 1 al 87,8% en la fase 2 (p = 0,014; prueba de Chi-cuadrado), tras la aplicación de la intervención dirigida por enfermeras. En la fase 2, la falta de adherencia sólo se asoció a haber nacido en el extranjero (28,6% frente a 7,8%; p = 0,019; prueba de Chi-cuadrado) y a las familias de origen extranjero (27,3% frente a 0%; p < 0,0001; prueba de Chi-cuadrado). En conclusión, la intervención dirigida por enfermeras se asoció a un aumento de la adherencia al tratamiento antituberculoso. Las variables relacionadas con los inmigrantes siguieron siendo factores de riesgo importantes para una adherencia subóptima en un entorno de baja endemia.