5 julio, 2022
Artículo Cells (Investigación Básica)
CREATIO HA PUBLICADO EN CELLS UN ARTÍCULO SOBRE LA REDUCCIÓN SIGNIFICATIVA DE LA INESTABILIDAD GENÓMICA EN CULTIVOS DE CÉLULAS MADRE BAJO CONDICIONES DEL SISTEMA DE GESTIÓN DE LA CALIDAD (SGC)
El artículo, publicado en la prestigiosa revista Cells, describe y compara las alteraciones genómicas existentes en líneas de células madre embrionarias humanas (hESCs) y células madre pluripotentes inducidas humanas (hiPSCs). El equipo de Creatio demuestra cómo la implantación de un sistema de gestión de calidad (SGC) promueve la estabilización genómica a través de las líneas de células madre pluripotentes humanas (hPSC), produciendo resultados científicos de alta calidad y reproducible.
Actualmente, la investigación con células madre es muy prometedora y cuenta con un gran número de aplicaciones, desde el descubrimiento de nuevos fármacos, pasando por la medicina regenerativa, modelos de enfermedades hasta el estudio de mecanismos de desarrollo embrionario, entre otros. Debido a este número de aplicaciones, los artículos que utilizan hPSC, que incluyen tanto las hESC como las hiPSC, se han multiplicado por 56 en los últimos 30 años. Desgraciadamente, este crecimiento no se ha relacionado con la estandarización de los protocolos in vitro utilizados. Unas condiciones de cultivo subóptimas limitan la reproducibilidad de los resultados, además de estar relacionadas con alteraciones genómicas que pueden poner en peligro la traslación clínica. Por ejemplo, la detección de nuevas alteraciones provocó la finalización del ensayo clínico RIKEN en 2015. RIKEN es el primer estudio que utilizaba células hiPSC para tratar a pacientes con degeneración macular relacionada con la edad (DMAE).
Aunque sólo 1 de cada 20 artículos analizados describe la integridad genómica de las hPSC utilizadas, la comunidad científica es consciente de estas alteraciones. En este artículo, para conocer la frecuencia en que aparecen estas alteraciones y estudiar sus implicaciones, los investigadores de Creatio utilizaron resultados de estudios existentes, y los complementaron con datos propios obtenidos durante 5 años (2017 – 2021). Además, investigaron si la implementación de la ISO9001:2015 puede mejorar la calidad de los datos reduciendo la cantidad de alteraciones genómicas en las hPSC. Para ello, compararon una hibridación genómica comparativa basada en matrices (aCGH en inglés, con una resolución de 1 kb) con una técnica más asequible pero menos sensible (G-banding, que detecta cambios superiores a 5 Mb), los investigadores detectaron alteraciones en 8 hESC y 11 líneas hiPSC, antes y después de la adaptación al SGC.
Los resultados observados y publicados en Cells mostraron que, aunque las hiPSC adquirían más mutaciones (2 veces más altas por el paso 42 que las hESC), éstas eren mayoritariamente mutaciones no patógenas en comparación con las observadas en las hESC. También apreciaron que a medida que transcurría el tiempo, las hiPSC se mantuvieron más estables que las hESC, lo que las convierte en mejores candidatas para futuras aplicaciones tanto clínicas como de investigación.
Sorprendentemente, después de implementar el SGC, la calidad de las líneas celulares mejoró significativamente. Para las células hiPSCs del paso 7, la adquisición de alteraciones genómicas potencialmente patógenas se redujo 4 veces. Los resultados muestran la necesidad de implementar un SGC cuando se trabaja con hPSC, especialmente en campos en los que se requieren métodos humanos alternativos como son las neurociencias, donde los modelos animales no han demostrado equivalencia con humanos.
Francisco Molina, autor principal del artículo publicado en Cells, señala que «este trabajo ofrece una visión integral de las acumulaciones de alteraciones durante el cultivo prolongado de hPSC y, por primera vez, apoya la necesidad de estandarizar las prácticas de cultivo in vitro». El candidato Marie-Curie ASCTN-ITN Early Stage Researcher (ESR) espera que la comunidad científica valore la importancia de implementar SGC en los laboratorios que realizan investigación con hPSC.
Creatio, la instalación de producción de medicina regenerativa, tiene una fuerte cultura traslacional. El personal de Creatio entiende la importancia de la estandarización de los protocolos en estadios tempranos, para garantizar que los resultados del laboratorio puedan llegar a la clínica. El Dr. Josep M. Canals, director de Creatio, señala que “si la medicina regenerativa quiere mantener su promesa a los pacientes, debería darse más importancia a la calidad de los protocolos in vitro utilizados, algo que todavía debe implementarse en el ámbito académico”.
Accede al artículo completo en:
Molina-Ruiz, F.J.; Introna, C.; Bombau, G.; Galofre, M.; Canals, J.M. Standardization of Cell Culture Conditions and Routine Genomic Screening under a Quality Management System Leads to Reduced Genomic Instability in hPSCs. Cells 2022, 11, 1984.