1 maig, 2020
Protocol GIVIMP diferenciació cèl·lules (Estudis Preclínics)
EL PRIMER PROTOCOL DE CREATIO COMPATIBLE AMB GIVIMP PER DIFERENCIAR CÈL·LULES MARE PLURIPOTENTS EN NEURONES FUNCIONALS
En aquesta publicació, els científics de Creatio, encapçalats per la Dra. Comella-Bolla, han realitzat la caracterització en profunditat d’un protocol de diferenciació in vitro que produeix neurones funcionals del cervell anterior, incloent-hi neurones de projecció estriatals (MSNs, de l’anglès medium spiny neurons) a partir de cèl·lules mare pluripotents humanes (hPSCs) en només 37 dies.
En l’article publicat ara a Molecular Neurobiology, Comella i col·laboradors descriuen amb precisió les diferents fases de diferenciació, així com les molècules utilitzades per a induir aquesta diferenciació, mitjançant el control de la inducció neural, la regionalització, la neurogènesi i la sinaptogènesi. El procés de diferenciació s’ha seguit i caracteritzat mitjançant tècniques de rastreig cel·lular en massa (high-cell content), tècniques gèniques d’alt rendiment quantitatiu (high-throughput) com la plataforma d’OpenArray i d’imatge funcional mitjançant els corrents de calci (high-throughput calcium imaging). El protocol de Creatio mostra la reproducció dels canvis dinàmics en l’expressió gènica que tenen lloc durant el desenvolupament neurològic humà. A més, els fenotips funcionals de les neurones obtingudes es confirmen mitjançant l’expressió de marcadors sinàptics, canals iònics activats per voltatge i receptors de neurotransmissors mentre es mostren diversos patrons d’activitat espontània.
Considerant totes aquestes característiques, estem convençuts que aquest protocol és una plataforma ideal per a l’estudi in vitro tant del neurodesenvolupament com de les malalties neuronals mitjançant la nova plataforma AVANTDRUG®.
És important destacar que el protocol de Creatio s’ha desenvolupat i validat seguint les estrictes pautes establertes en la ISO9001 i per l’OCDE en el Guidance Document on Good In Vitro Method Practices (GIVIMP). Aquest document d’orientació es va generar per establir un context regulatori internacional després del recent augment en la disponibilitat de mètodes de prova in vitro per avaluar la seguretat de químics. Les pautes GIVIMP defineixen estàndards per als mètodes de prova i les condicions sota les quals es generen les dades per garantir que les dades resultants siguin rigorosos i reproduïbles, amb l’objectiu final de fomentar la confiança en les proves in vitro alternatives a l’ús d’animals. Com a tal, el protocol desenvolupat per Creatio és ideal per al seu ús com a plataforma de cribratge de drogues i toxicologia al desenvolupament.
A més, l’article inclou experiments de trasplantament en animals que demostren que les cèl·lules trasplantades sobreviuen dins de l’hoste, s’acaben de diferenciar i s’integren amb èxit en els circuits endògens sense formar teratomes, el que fa que el protocol sigui compatible amb estratègies de teràpia cel·lular per a malalties neurodegeneratives com la malaltia de Huntington.
Els científics de Creatio estan il·lusionats per superar aquesta fita i seguir treballant per alliberar completament el potencial de les cèl·lules mare per modelar malalties, avaluar toxicitat i regenerar òrgans i funcions perdudes en malalties com la corea de Huntington que son incurables a dia d’avui.