18 juny, 2020
Neuroimmunologia dilucidar Huntington (Recerca Bàsica)
CREATIO CONTINUA AVANÇANT EN EL CAMP DE LA NEUROIMMUNOLOGIA PER DILUCIDAR LA FISIOPATOLOGIA DE LA MALALTIA DE HUNTINGTON
L’objectiu principal dels esforços de l’equip de recerca de Creatio sempre ha sigut dilucidar la fisiopatologia de la malaltia de Huntington (HD, de l’anglès Huntington’s disease) amb la finalitat de trobar una estratègia terapèutica efectiva. Els medicaments disponibles actualment només poden ajudar a controlar els símptomes de la malaltia, però no poden prevenir el deteriorament físic, mental i conductual associat amb l’afecció.
Després de mostrar l’impacte de la desregulació de la senyalització entre neurones i micròglia a través d’alteracions en el patró d’expressió temporal de CD200-CD200R1, els científics de Creatio han descobert la possible implicació d’un altre eix molecular que uneix el sistema immune amb la HD. Els resultats acaben de publicar-se en Frontiers in Cellular Neuroscience. En el cervell sa, la micròglia, les cèl·lules immunes residents del sistema nerviós central, es troba en un estat de vigilància constant, escanejant contínuament l’entorn cerebral. Aquest estat de vigilància es manté a través de la interacció entre el lligant fraktalina (FKN), alliberat per neurones i el receptor CX3CR1 expressat en micròglia. En el cervell dels pacients amb HD, es coneix que la micròglia s’activa anys abans que apareguin les manifestacions clíniques, tot i que la naturalesa d’aquesta activació i el possible impacte beneficiós o perjudicial encara és difícil d’assolir. A l’article, Creatio mostra que els nivells de FKN són regulats a la baixa en el putamen de pacients amb HD, a les cèl·lules mare derivades de pacients i en l’estriat dels models de ratolins de la malaltia, el R6 / 1. A més, l’anàlisi automatitzat de la morfologia cel·lular utilitzant microscòpia confocal de dos fotons i el programari 3DMorph va permetre mostrar una morfologia microglial ramificada no inflamatòria en l’estriat dels ratolins R6 / 1. Aquests resultats apunten cap a un augment anormal en l’embolcall sinàptica microglial en animals pre-simptomàtics per HD que podria contribuir a la pèrdua progressiva de sinapsis i disfunció estriatal. A més, l’anàlisi morfològic es va complementar amb registres electrofisiològics que van demostrar que la manca de FKN està involucrada en la disfunció de plasticitat sinàptica estriatal en ratolins pre-simptomàtics R6 / 1. Tenint en compte tot en el seu conjunt, els resultats publicats per Creatio i col·laboradors revelen un paper clau per a la senyalització de FKN-CX3CR1 en la fisiopatologia de la HD: els dèficits de senyalització de FKN-CX3CR1 a la HD condueixen a interaccions anormals neurona-micròglia, que poden contribuir a la disfunció de plasticitat sinàptica estriatal primerenca, característica d’aquesta malaltia neurològica. Curiosament, s’ha descrit un major embolcall de material sinàptic intervinguda per micròglia en models de ratolí d’altres malalties neurològiques com l’Alzheimer, l’esquizofrènia i el síndrome de Rett. Els nostres resultats reforcen la idea que l’excessiva embolcall sinàptica intervinguda per micròglia que condueix a la disfunció sinàptica podria constituir un mecanisme patològic comú.
Creatio continuarà explorant els intricats rols que la micròglia té en la fisiopatologia de la HD i altres malalties neurològiques, permetent l’exploració de nous enfocaments terapèutics.