2 abril, 2020
Alteración Glicoproteína Transmembrana Huntington (Investigación Básica)
ALTERACIÓN DE CD200-CD200R1 EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON DESCRITA POR PRIMERA VEZ
Científicos de Creatio describen, por primera vez, la desregulación de la señalización de apagado («off») entre neuronas y microglía en la enfermedad de Huntington (HD).
En el artículo publicado recientemente por Comella et al., describimos alteraciones en la expresión temporal de CD200-CD200R1 tanto en el SNC como en la sangre de un modelo transgénico murino de la HD, el R6/1. En un cerebro sano, la diafonía neurona-microglía se mantiene a través de diferentes vías de señalización, en particular a través de la interacción entre la glicoproteína transmembrana CD200 (ligando) y su receptor CD200R1. El sistema CD200-CD200R1 a menudo se encuentra alterado en modelos de envejecimiento fisiológico o trastornos neurológicos (como la esclerosis múltiple, la enfermedad de Parkinson, depresión, estrés e infecciones del SNC) y en síntomas neurológicos de activación del sistema inmunitario periférico. De este modo, debido a la falta de conocimiento sobre la comunicación neurona-microglía en la HD y, específicamente, en relación con el sistema CD200-CD200R1, Creatio se dispuso a investigar la expresión del ligando y del receptor en modelos murinos de la HD para proporcionar una visión más detallada de la función del sistema neuroinmunitario en la HD.
Comella y compañeros demostraron un aumento de la expresión génica de CD200 y de los niveles de proteína en el parénquima cerebral junto con la progresión de la patogénesis de la HD en ratones R6/1. Interesantemente, la expresión de ARNm de CD200 también estaba sobre-regulada en la sangre periférica siguiendo un patrón temporal similar a los niveles de CD200 observados en el SNC. No se detectaron alteraciones en la expresión de CD200R1, lo que sugiere que la comunicación canónica neurona-microglía mediante la interacción CD200-CD200R1 no se ve comprometida y que la sobre-regulación de CD200 en el parénquima cerebral de R6/1 podría representar una señal neurotrófica para sostener o prolongar la función neuronal en las últimas etapas de la HD como un mecanismo de pro-supervivencia.
Creatio confía en continuar esta línea de investigación sobre el estudio de las interacciones neurona-microglía y, en particular, CD200 como posible mecanismo de pro-supervivencia durante la patogénesis de la HD. Desvelar los mecanismos de las interacciones entre neuronas y microglía proporcionará nuevas estrategias terapéuticas para tratar la HD, una enfermedad neurodegenerativa sin terapia efectiva y disponible hasta el momento.