Enfermedades genéticas del tejido conjuntivo: el síndrome de Williams. IP: Victoria Campuzano Uceda

Presentación

El síndrome de Williams-Beuren (WBS) [OMIM 194050] es un trastorno del neurodesarrollo causado por la supresión heterocigota de 26-28 genes contiguos del cromosoma 7q11.23 que afecta a 1/7.500 a 1/20000 recién nacidos. Los individuos del WBS presentan una discapacidad intelectual de leve a moderada, con un coeficiente inteligente medio (CI) de 55-60. El síndrome se caracteriza por un funcionamiento cognitivo único que incluye un lenguaje expresivo relativamente conservado y habilidades de procesamiento facial junto con una hipersociabilitat hacia desconocidos, pero con déficits dramáticos en la cognición espacial. Principalmente debido a una deficiencia de elastina (ELN), los pacientes con WBS muestran una arteriopatía generalizada caracterizada por hipertrofia de células musculares lisas, aumento de estructuras y desorganizaciones lamelares desorganizadas y fibras elásticas fragmentadas. El modelo de ratón de supresión completa (CD) captura varios defectos conductuales y cardiovasculares que se ven en humanos con WBS.


Victoria Campuzano Uceda
Profesora Lectora
Programa Serra-Hunter
vcampuzanou@ub.edu

 


Noura Abdalla
Estudiante de doctorado
nabdalla89@ub.edu

  • Identificación de biomarcadores moleculares: analizar la función mitocondrial en los tejidos (y células que se derivan) afectados principalmente en el modelo de ratón CD (cardíaco y neural).
  • Identificación del jugador más importante en la disfunción de las mitocondrias: rescate genético de la expresión del gen DNAJC30 en cultivos celulares derivados del modelo de CD.
  • Análisis de un posible comportamiento depresivo: caracterización del comportamiento del modelo de ratón CD en relación con el fenotipo depresivo.
  • Identificación de biomarcadores cardiovasculares "in vivo": electrocardiograma animales CD
  • Rescate genético mediante adeno-asociados de la expresión del gen DNAJC30
  • Intervención farmacológica: combinando terapias anti-hipertensivas y dirigida a las mitocondrias

  • Recuperación Genética y Farmacológica del déficit en la cognición, la interacción social y la ansiedad a través de eficiència funcional de GTF2I

MINECO (SAF2016-78508-R)
(04/06/2019 – 31/12/2020)
IP: Victoria Campuzano

  • Studying the mitochondrial health of cardiomyocytes and vascular smooth muscle cells in Williams Syndrome

Fundation Autour des Williams (France)
(2019-2020)
IP: Victoria Campuzano

  • Molecular bases in the effectiveness of the treatment of Williams-Beuren syndrome by inhibitors of the monoacyl glycerol lipase

Fondation Jerome Lejeune
(2018-2019)
IP: Victoria Campuzano

  • Genetic and pharmacological recovery of cognition deficit, social interaction and anxiety through GTF2I functional efficiency

Ministerio de Economía y Competitividad (MCINN)
(2017-2019)
IP: Victoria Campuzano

  • Modulación de la Expresión de GTF2I: Correlación entre Fenotipo Cognitivo, Morfologia Neural y Alteración Molecular (Ref: SAF2012-40036)

Ministerio de Economía y Competitividad (MCINN)
(2013-2015)
IP: Victoria Campuzano

Para más información sobre las publicaciones del IP del grupo pueden visitar los siguientes enlaces:
WoS Researcher ID: G-1826-2014
SCOPUS Author ID: 6602504477
ORCID: 0000-0001-8128-2641

 

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Abdalla N, Tobías-Baraja E, Gonzalez A, Garrabou G, Egea G, Campuzano V. Dysfunctional Mitochondria in the Cardiac Fibers of a Williams-Beuren Syndrome Mouse Model. Int J Mol Sci. 2023 Jun 13; 24(12): 10071. doi: 10.3390/ ijms241210071. PMID: 37373217

Abdalla N, Ortiz-Romero P, Rodriguez-Rovira I, Pérez-Jurado LA, Egea G, Campuzano V. The Combined Treatment of Curcumin with Verapamil Ameliorates the Cardiovascular Pathology in a Williams-Beuren Syndrome Mouse Model. Int J Mol Sci. 2023 Feb 7; 24(4): 3261. doi: 10.3390/ ijms24043261. PMID: 36834670

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Campuzano V  y Estivill X. Bases Moleculares de la Herencia. In the book TRATADO DE MEDICINA INTERNA FARRERAS-ROZMAN XVIII  (pg. 1121-1129). (2016) ISBN: 978-84-8086-487-9

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Palacios-Verdu, G. M; Segura-Puimedon, M.; Borralleras, C.; Flores, R.; Del Campo, M.; Campuzano, V. and Perez-Jurado, L. A (2015). Metabolic abnormalities in Williams-Beuren síndrome. J. MED GENT 52 (4): 248-55. doi: 10.1136/ jmedgenet- 2014- 102713 Q1. PMID: 25663682.

Segura-Puimedon M, Sahún I, Velot E, Dubus P, Borralleras C, Rodrigues AJ, Valero MC, Valverde O, Sousa N, Herault Y, Dierssen M, Pérez-Jurado LA, Campuzano V. Heterozygous deletion of the Williams-Beuren syndrome critical interval in mice recapitulates most features of the human disorder. HUM MOL GENET. 2014 Dec 15; 23 (24): 6481-94. doi: 10.1093/ hmg/ ddu368. Q1. PMID: 25027326

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